Флударабин, ритуксимаб и леналидомид у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), получавших/не получавших минимальное лечение

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Возраст >=18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• У пациента должен быть гистопатологически подтвержденный В-клеточный ХЛЛ.
• Только для фазы I: пациенты, не получавшие лечения или получавшие минимальное лечение (пациенты, которые ранее получали только монотерапию ритуксимабом). Для тех пациентов, которые получали монотерапию ритуксимабом, последняя доза должна быть больше, чем за 90 дней до начала исследуемого лечения.
• Только для фазы II: только нелеченные пациенты с В-клеточным ХЛЛ.
• Рай постановка, будет использоваться. Пациенты должны иметь заболевание Rai III/IV стадии (независимо от симптомов) ИЛИ симптоматическое заболевание Rai стадии 0-II, требующее лечения в соответствии с рекомендациями NCI 1996.
• Тромбоциты должны быть > 75 000/мм3, а абсолютное количество нейтрофилов должно быть > 1000/мм3 в течение 14 дней после начала лечения по протоколу, если только лечащие врачи не сочтут, что нейтропения связана с поражением костного мозга, и тогда АЧН > 750/мм3 разрешено.
• Креатинин сыворотки <=2,0 мг/дл, полученный в течение 14 дней после начала лечения по протоколу. Клиренс креатинина, определенный по формуле Кокрофта-Голта с использованием идеальной массы тела, должен быть > 30 мл/мин.
• Уровень АСТ или АЛТ должен быть ниже верхней границы нормы в 3 раза в течение 14 дней после начала лечения.
• Производительность ECOG 0, 1 или 2.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов. половой акт или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение >= 2 лет (включая карциному in situ шейки матки или молочной железы), лечение с лечебной целью и ожидаемая 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет более 90%. Любая базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, обработанная с лечебной целью, разрешена.
• Возможность принимать аспирин (325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

• Серьезная операция менее чем за 28 дней до исследуемого лечения.
• Любое предшествующее использование леналидомида или талидомида.
• Одновременное применение других противораковых препаратов.
• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины могут быть рассмотрены, если они согласны не кормить грудью во время получения исследуемого лечения и в течение 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба).
• История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен.
• Клинически значимая сердечная дисфункция, определяемая как класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на момент скрининга, или инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения (фракция сердечного выброса должна быть >= 50% в течение 8 недель до начала исследуемого лечения для любого пациента с клинически значимой сердечной дисфункцией в анамнезе).
• Известный положительный результат на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В, ядро ​​антитела к гепатиту В или гепатит С. Обязательное тестирование не требуется, но его следует рассмотреть у пациентов с высоким риском или подозрением.
• Активная инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков при включении в исследование. После того, как инфекция разрешится, пациент может быть оценен для включения в исследование.
• Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопения пурпура.
• Преобразование Рихтера.
• Вовлечение ЦНС.
• Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, отклонение лабораторных показателей или трудности с выполнением требований протокола, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования, которые, по мнению исследователя, сделать пациента неприемлемым для данного исследования или помешать пациенту подписать форму информированного согласия.
• Использование любого другого биологического агента или противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (БМАРП).
• Известная анафилаксия или IgE-опосредованная гиперчувствительность к мышиным белкам или любому компоненту ритуксимаба.
• Доказательства лабораторного СЛО по критериям Каира-Бишопа (субъекты могут быть включены в исследование после коррекции нарушений электролитного баланса).