Fludarabin, Rituximab und Lenalidomid bei minimal behandelten/unbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Alter >=18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Der Patient muss eine histopathologisch bestätigte B-Zell-CLL haben
• Nur für Phase I: Unbehandelte oder minimal behandelte Patienten (Patienten, die zuvor nur Rituximab als Einzelwirkstoff erhalten haben) sind geeignet. Bei Patienten, die eine Rituximab-Monotherapie erhalten haben, muss die letzte Dosis mehr als 90 Tage vor Beginn der Studienbehandlung betragen.
• Nur für Phase II: Nur unbehandelte B-Zell-CLL-Patienten.
• Rai-Staging, wird eingesetzt. Die Patienten müssen eine Erkrankung im Rai-Stadium III/IV (unabhängig von den Symptomen) ODER eine symptomatische Erkrankung im Rai-Stadium 0-II haben, die eine Therapie gemäß den NCI-Richtlinien von 1996 erfordert.
• Thrombozyten müssen > 75.000/mm3 sein und die absolute Neutrophilenzahl muss > 1000/mm3 innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokollbehandlung sein, es sei denn, der behandelnde Arzt ist der Ansicht, dass die Neutropenie mit einer Knochenmarksbeteiligung zusammenhängt, und dann ist eine ANC > 750/mm3 zulässig.
• Serumkreatinin <=2,0 mg/dl, erhalten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokollbehandlung. Die Kreatinin-Clearance, bestimmt nach der Cockroft-Gault-Formel, muss unter Verwendung des idealen Körpergewichts > 30 ml/Minute betragen.
• AST oder ALT müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung < 3 x die Obergrenze des Normalwerts betragen.
• ECOG-Leistung von 0, 1 oder 2.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Lenalidomid haben und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz von Heterosexualität verpflichten mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme GLEICHZEITIG mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.
• Krankheit frei von früheren Malignomen für >= 2 Jahre (einschließlich Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), behandelt mit kurativer Absicht und erwartetem krankheitsfreiem 5-Jahres-Überleben von mehr als 90 %. Zugelassen ist jedes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das in kurativer Absicht behandelt wird.
• Kann Aspirin (325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin verwenden).

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation weniger als 28 Tage vor Studienbehandlung.
• Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid oder Thalidomid.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebstherapien.
• Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen können in Betracht gezogen werden, wenn sie damit einverstanden sind, während der Studienbehandlung und bis 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis nicht zu stillen).
• Vorgeschichte einer Lungenembolie oder tiefen Venenthrombose.
• Klinisch signifikante Herzfunktionsstörung, definiert als Klasse III oder IV der New York Heart Association, zum Zeitpunkt des Screenings oder Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung (die kardiale Ejektionsfraktion muss >= 50 % innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung für jeden Patienten mit klinisch signifikanter Herzfunktionsstörung in der Vorgeschichte).
• Bekanntermaßen positiv für HIV, Hepatitis-B-Oberflächen-Ag, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis C. Obligatorische Tests sind nicht erforderlich, sollten jedoch bei Patienten mit hohem Risiko oder Verdacht in Betracht gezogen werden.
• Aktive Infektion, die bei Studieneintritt orale oder intravenöse Antibiotika erfordert. Nach Abklingen der Infektion kann der Patient für die Aufnahme untersucht werden.
• Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische Thrombozytopenie purpura.
• Richters Verwandlung.
• ZNS-Beteiligung.
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, Laboranomalien oder Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Protokollanforderungen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, die nach Einschätzung des Prüfarztes auftreten würden den Patienten für diese Studie ungeeignet machen oder den Patienten daran hindern würden, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Verwendung anderer biologischer Wirkstoffe oder krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDS).
• Bekannte Anaphylaxie oder IgE-vermittelte Überempfindlichkeit gegenüber murinen Proteinen oder einem Bestandteil von Rituximab.
• Nachweis von Labor-TLS nach Cairo-Bishop-Kriterien (Probanden können nach Korrektur von Elektrolytanomalien aufgenommen werden).