Fludarabin, rituximab a lenalidomid u minimálně léčených/neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Věk >=18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Pacient musí mít histopatologicky potvrzenou B-buněčnou CLL
• Pouze pro fázi I: způsobilí jsou neléčení nebo minimálně léčení pacienti (pacienti, kteří dříve dostávali pouze monoterapii rituximabem). U pacientů, kteří podstoupili monoterapii rituximabem, musí být poslední dávka vyšší než 90 dní před zahájením studijní léčby.
• Pouze pro fázi II: Pouze neléčení pacienti s B-buněčnou CLL.
• Rai inscenace, bude zaměstnán. Pacienti musí mít onemocnění Rai ve stadiu III/IV (bez ohledu na symptomy) NEBO symptomatické onemocnění Rai ve stadiu 0-II, vyžadující léčbu definovanou směrnicemi NCI 1996.
• Počet krevních destiček musí být > 75 000/mm3 a absolutní počet neutrofilů musí být > 1000/mm3 do 14 dnů od zahájení protokolární léčby, pokud ošetřující lékaři neusoudí, že neutropenie souvisí s postižením kostní dřeně a poté je povolen ANC > 750/mm3.
• Sérový kreatinin <=2,0 mg/dl získaný během 14 dnů od zahájení protokolární léčby. Clearance kreatininu stanovená podle Cockroft-Gaultova vzorce s použitím ideální tělesné hmotnosti musí být > 30 ml/min.
• AST nebo ALT musí být < 3násobek horní hranice normálu do 14 dnů od zahájení léčby.
• Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálů pohlavní styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 2 let (včetně karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu) léčené s kurativním záměrem a předpokládané 5leté přežití bez onemocnění je větší než 90 %. Jakýkoli bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže léčený s léčebným záměrem je povolen.
• Schopný užívat aspirin (325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok méně než 28 dní před studijní léčbou.
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu nebo thalidomidu.
• Současné užívání jiných protirakovinných terapií.
• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy mohou být zváženy, pokud souhlasí s tím, že nebudou kojit během podávání studijní léčby a do 12 měsíců po poslední dávce rituximabu).
• Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze.
• Klinicky významná srdeční dysfunkce definovaná jako třída III nebo IV New York Heart Association v době screeningu nebo anamnéza infarktu myokardu nebo srdečního selhání během 6 měsíců před první léčbou ve studii (srdeční ejekční frakce musí být >= 50 % během 8 týdnech zahájení studijní léčby u jakéhokoli pacienta s anamnézou klinicky významné srdeční dysfunkce).
• Známý pozitivní na HIV, povrchové Ag hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo hepatitidu C. Povinné testování není vyžadováno, ale mělo by být zváženo u pacientů považovaných za vysoce rizikové nebo podezřelé.
• Aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika při vstupu do studie. Po vyléčení infekce může být pacient vyšetřen pro zařazení.
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
• Richterova proměna.
• Postižení CNS.
• Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, laboratorní abnormality nebo potíže s dodržováním požadavků protokolu, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie, která by podle úsudku zkoušejícího mohla učinit pacienta nevhodným pro tuto studii nebo by mu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Použití jakéhokoli jiného biologického činidla nebo chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARDS).
• Známá anafylaxe nebo přecitlivělost zprostředkovaná IgE na myší proteiny nebo jakoukoli složku rituximabu.
• Důkaz laboratorní TLS podle Cairo-Bishop kritérií (subjekty mohou být zapsány po úpravě abnormalit elektrolytů).