Fludarabina, rituximabe e lenalidomida em pacientes minimamente tratados/não tratados com leucemia linfocítica crônica (LLC)

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Idade >=18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• O paciente deve ter LLC de células B confirmada histopatologicamente
• Somente para a Fase I: pacientes não tratados ou minimamente tratados (pacientes que receberam apenas rituximabe como agente único anteriormente) são elegíveis. Para os pacientes que receberam monoterapia com rituximabe, a última dose deve ser superior a 90 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Apenas para a Fase II: Apenas doentes com LLC de células B não tratados.
• Encenação Rai, será empregado. Os pacientes devem ter doença Rai estágio III/IV (independentemente dos sintomas) OU doença sintomática Rai estágio 0-II, exigindo terapia conforme definido pelas diretrizes NCI 1996.
• As plaquetas devem ser > 75.000/mm3 e a contagem absoluta de neutrófilos deve ser > 1.000/mm3 dentro de 14 dias após o início do tratamento de protocolo, a menos que os médicos assistentes considerem que a neutropenia está relacionada ao envolvimento da medula e, então, ANC > 750/mm3 é permitido.
• Creatinina sérica <=2,0 mg/dl obtida 14 dias após o início do protocolo de tratamento. O clearance de creatinina determinado pela fórmula de Cockroft-Gault, usando o peso corporal ideal, deve ser > 30 mL/minuto.
• AST ou ALT deve ser < 3 x o limite superior do normal dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de sexo heterossexual relação sexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• Doença livre de malignidades anteriores por >= 2 anos (incluindo carcinoma in situ do colo do útero ou mama) tratada com intenção curativa e expectativa de sobrevida livre de doença de 5 anos é superior a 90%. Qualquer carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com intenção curativa é permitido.
• Capaz de tomar aspirina (325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular).

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte menos de 28 dias antes do tratamento do estudo.
• Qualquer uso anterior de lenalidomida ou talidomida.
• Uso concomitante de outras terapias anticancerígenas.
• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes podem ser consideradas se concordarem em não amamentar durante o tratamento do estudo e até 12 meses após a última dose de rituximabe).
• História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
• Disfunção cardíaca clinicamente significativa, definida como classe III ou IV da New York Heart Association, no momento da triagem, ou história de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo (a fração de ejeção cardíaca deve ser >= 50% em 8 semanas após o início do tratamento do estudo para qualquer paciente com histórico de disfunção cardíaca clinicamente significativa).
• Positivo positivo para HIV, Ag de superfície da hepatite B, anticorpo core da hepatite B ou hepatite C. O teste obrigatório não é necessário, mas deve ser considerado em pacientes considerados de alto risco ou suspeitos.
• Infecção ativa requerendo antibióticos orais ou intravenosos no início do estudo. Após a resolução da infecção, o paciente pode ser avaliado para inscrição.
• Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática.
• A transformação de Richter.
• Envolvimento do SNC.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, anormalidade laboratorial ou dificuldade em cumprir os requisitos do protocolo que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo que, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para este estudo ou que impeça o paciente de assinar o formulário de consentimento informado.
• Uso de qualquer outro agente biológico ou drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDS).
• Anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade mediada por IgE a proteínas murinas ou a qualquer componente do rituximabe.
• Evidência de SLT laboratorial pelos critérios de Cairo-Bishop (os indivíduos podem ser inscritos mediante correção de anormalidades eletrolíticas).