Fludarabiini, rituksimabi ja lenalidomidi vähiten hoidetuilla / hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Ikä >=18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Potilaalla on oltava histopatologisesti vahvistettu B-solujen CLL
• Vain vaihe I: Hoitamattomat tai minimaalisesti hoidetut potilaat (potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vain rituksimabia yksinään) ovat kelvollisia. Niille potilaille, jotka ovat saaneet rituksimabimonoterapiaa, viimeisen annoksen on oltava yli 90 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vain vaihe II: Vain hoitamattomat B-solujen CLL-potilaat.
• Rai lavastus, työllistetään. Potilailla on oltava Rai-vaiheen III/IV tauti (oireista riippumatta) TAI oireinen Rai-vaiheen 0-II tauti, joka vaatii hoitoa NCI 1996 -ohjeiden mukaisesti.
• Trombosyyttien on oltava > 75 000/mm3 ja absoluuttisen neutrofiilimäärän > 1000/mm3 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, elleivät hoitavat lääkärit katso, että neutropenia liittyy luuydinvammaan, ja silloin ANC on > 750/mm3.
• Seerumin kreatiniini <=2,0 mg/dl, saatu 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta. Cockroft-Gault-kaavalla määritetyn kreatiniinipuhdistuman on ideaalisessa ruumiinpainossa oltava > 30 ml/min.
• ASAT- tai ALAT-arvon on oltava < 3 x normaalin yläraja 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden kuluessa ennen lenalidomidin käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin käytön aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaaleista. yhdynnässä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 2 vuoden ajan (mukaan lukien kohdunkaulan tai rintojen syöpä in situ), jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja odotettu 5 vuoden taudista vapaa eloonjääminen on yli 90 %. Mikä tahansa ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, on sallittu.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää pienen molekyylipainon hepariinia).

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus alle 28 päivää ennen tutkimushoitoa.
• Lenalidomidin tai talidomidin aikaisempi käyttö.
• Muiden syöpähoitojen samanaikainen käyttö.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävät naiset voidaan harkita, jos he suostuvat olemaan imettämättä tutkimushoidon aikana ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen).
• Aiempi keuhkoembolia tai syvä laskimotukos.
• Kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö, joka määritellään New York Heart Associationin luokkana III tai IV, seulontahetkellä tai sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sydämen ejektiofraktion on oltava >= 50 % 8:n sisällä viikon tutkimushoidon aloittamisesta kaikille potilaille, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö).
• Tiedetään positiivinen HIV:lle, B-hepatiitti pinta-Ag:lle, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti C:lle. Pakollista testausta ei vaadita, mutta se tulee harkita potilailla, joiden riski on suuri tai epäilyttäviä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja tutkimukseen tullessa. Kun infektio on hävinnyt, potilasta voidaan arvioida ottamista varten.
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeniapurppura.
• Richterin muodonmuutos.
• CNS osallistuminen.
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai vaikeus noudattaa protokollan vaatimuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, joka tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen tai mikä estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Minkä tahansa muun biologisen aineen tai sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARDS) käyttö.
• Tunnettu anafylaksia tai IgE-välitteinen yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin rituksimabin aineosalle.
• Todisteet laboratorion TLS:stä Cairo-Bishop -kriteerien mukaan (potilaat voidaan ottaa mukaan elektrolyyttihäiriöiden korjaamisen jälkeen).