Fludarabina, rituximab y lenalidomida en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) mínimamente tratados/no tratados

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Edad >=18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• El paciente debe tener LLC de células B confirmada histopatológicamente
• Solo para la Fase I: Los pacientes no tratados o mínimamente tratados (pacientes que han recibido solo rituximab como agente único previo) son elegibles. Para aquellos pacientes que han recibido monoterapia con rituximab, la última dosis debe ser superior a 90 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Solo para Fase II: solo pacientes con CLL de células B no tratados.
• Rai puesta en escena, se empleará. Los pacientes deben tener enfermedad en estadio III/IV de Rai (independientemente de los síntomas) O enfermedad sintomática en estadio 0-II de Rai, que requiera tratamiento según lo definido por las pautas del NCI de 1996.
• Las plaquetas deben ser > 75 000/mm3 y el recuento absoluto de neutrófilos debe ser > 1000/mm3 dentro de los 14 días posteriores al inicio del protocolo de tratamiento, a menos que los médicos tratantes consideren que la neutropenia está relacionada con la afectación de la médula y, en ese caso, se permita un ANC > 750/mm3.
• Creatinina sérica <= 2,0 mg/dl obtenida dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del protocolo. El aclaramiento de creatinina determinado por la fórmula de Cockroft-Gault, utilizando el peso corporal ideal, debe ser > 30 ml/minuto.
• AST o ALT deben ser < 3 veces el límite superior de lo normal dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la lenalidomida y deben comprometerse a continuar con la abstinencia heterosexual. tener relaciones sexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si se sometieron a una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 2 años (incluido el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) tratada con intención curativa y una supervivencia sin enfermedad anticipada de 5 años superior al 90 %. Se permite cualquier carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado con intención curativa.
• Posibilidad de tomar aspirina (325 mg) al día como anticoagulación profiláctica (pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor menos de 28 días antes del tratamiento del estudio.
• Cualquier uso previo de lenalidomida o talidomida.
• Uso concurrente de otras terapias contra el cáncer.
• Hembras gestantes o lactantes. (Se pueden considerar mujeres lactantes si aceptan no amamantar mientras reciben el tratamiento del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis de rituximab).
• Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda.
• Disfunción cardíaca clínicamente significativa, definida como clase III o IV de la New York Heart Association, en el momento de la selección, o antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio (la fracción de eyección cardíaca debe ser >= 50 % en los 8 meses siguientes). semanas de comenzar el tratamiento del estudio para cualquier paciente con antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa).
• Positivo conocido para VIH, Ag de superficie de hepatitis B, anticuerpo central de hepatitis B o hepatitis C. No se requieren pruebas obligatorias, pero se deben considerar en pacientes considerados de alto riesgo o sospechosos.
• Infección activa que requiere antibióticos orales o intravenosos al ingresar al estudio. Después de que se resuelva la infección, el paciente puede ser evaluado para la inscripción.
• Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
• La transformación de Richter.
• afectación del SNC.
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, anormalidad de laboratorio o dificultad para cumplir con los requisitos del protocolo que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio que, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apropiado para este estudio o que impida que el paciente firme el formulario de consentimiento informado.
• Uso de cualquier otro agente biológico o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDS).
• Anafilaxia conocida o hipersensibilidad mediada por IgE a proteínas murinas o a cualquier componente de rituximab.
• Evidencia de TLS de laboratorio según los criterios de Cairo-Bishop (los sujetos pueden inscribirse tras la corrección de anomalías electrolíticas).