Fludarabina, rytuksymab i lenalidomid u minimalnie leczonych/nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Wiek >=18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć potwierdzoną histopatologicznie CLL z komórek B
• Tylko dla fazy I: Kwalifikują się pacjenci nieleczeni lub leczeni minimalnie (pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej tylko rytuksymab w monoterapii). W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab w monoterapii, ostatnia dawka musi być większa niż 90 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Tylko dla fazy II: Tylko nieleczeni pacjenci z CLL z limfocytów B.
• Rai inscenizacja, zostanie zatrudniony. Pacjenci muszą mieć chorobę Rai w stadium III/IV (niezależnie od objawów) LUB objawową chorobę Rai w stadium 0-II, wymagającą leczenia zgodnie z wytycznymi NCI 1996.
• Liczba płytek krwi musi wynosić > 75 000/mm3, a bezwzględna liczba neutrofili musi wynosić > 1000/mm3 w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem, chyba że lekarze prowadzący uznają, że neutropenia jest związana z zajęciem szpiku, a wtedy ANC > 750/mm3 jest dopuszczalna.
• Stężenie kreatyniny w surowicy <=2,0 mg/dl uzyskane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia według protokołu. Klirens kreatyniny określony wzorem Cockrofta-Gaulta, przy założeniu idealnej masy ciała, musi wynosić > 30 ml/minutę.
• AspAT lub AlAT musi być < 3 x górna granica normy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Wydajność ECOG 0, 1 lub 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania lenalidomidu oraz muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od heteroseksualnych współżycia lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez >= 2 lata (w tym rak in situ szyjki macicy lub piersi) leczona z zamiarem wyleczenia i przewidywane 5-letnie przeżycie wolne od choroby jest większe niż 90%. Dozwolony jest każdy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry leczony z zamiarem wyleczenia.
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja mniej niż 28 dni przed badanym leczeniem.
• Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie lenalidomidu lub talidomidu.
• Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Można wziąć pod uwagę karmiące samice, jeśli zgodzą się nie karmić piersią podczas otrzymywania badanego leku i do 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu).
• Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich.
• Klinicznie istotna dysfunkcja serca, zdefiniowana jako klasa III lub IV według New York Heart Association, w czasie badania przesiewowego lub zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających pierwszy badany lek (frakcja wyrzutowa serca musi wynosić >= 50% w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania u każdego pacjenta z klinicznie istotną dysfunkcją serca w wywiadzie).
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Obowiązkowe testy nie są wymagane, ale należy je rozważyć u pacjentów uznanych za wysokiego ryzyka lub podejrzanych.
• Aktywna infekcja wymagająca doustnych lub dożylnych antybiotyków na początku badania. Po ustąpieniu infekcji pacjent może zostać oceniony pod kątem rejestracji.
• Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
• Transformacja Richtera.
• Zajęcie OUN.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub trudności w przestrzeganiu wymagań protokołu, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, które w ocenie badacza byłyby czynią pacjenta nieodpowiednim do tego badania lub uniemożliwiają pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego środka biologicznego lub leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD).
• Znana reakcja anafilaktyczna lub nadwrażliwość IgE-zależna na białka mysie lub którykolwiek składnik rytuksymabu.
• Dowód laboratoryjnej TLS według kryteriów Cairo-Bishop (pacjenci mogą być zapisani po skorygowaniu nieprawidłowości elektrolitowych).