Fludarabin, Rituximab og Lenalidomid hos minimalt behandlede/ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Alder >=18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Patienten skal have histopatologisk bekræftet B-celle CLL
• Kun til fase I: Ubehandlede eller minimalt behandlede patienter (patienter, der kun tidligere har modtaget enkeltstof rituximab) er kvalificerede. For de patienter, som har haft rituximab monoterapi, skal sidste dosis være større end 90 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kun til fase II: Kun ubehandlede B-celle CLL-patienter.
• Rai iscenesættelse, vil blive ansat. Patienter skal have Rai stadium III/IV sygdom (uanset symptomer) ELLER symptomatisk Rai stadium 0-II sygdom, der kræver behandling som defineret af NCI 1996 retningslinjer.
• Blodplader skal være > 75.000/mm3, og det absolutte neutrofiltal skal være > 1000/mm3 inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling, medmindre behandlende læger vurderer, at neutropenien er relateret til marvpåvirkning, og ANC > 750/mm3 er derefter tilladt.
• Serumkreatinin <=2,0 mg/dl opnået inden for 14 dage efter start af protokolbehandling. Kreatininclearance som bestemt af Cockroft-Gault-formlen, ved brug af ideel kropsvægt, skal være > 30 ml/minut.
• ASAT eller ALAT skal være < 3 x den øvre normalgrænse inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• ECOG-ydelse på 0, 1 eller 2.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuel samleje eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 2 år (inklusive carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet) behandlet med kurativ hensigt og forventet 5 års sygdomsfri overlevelse er større end 90 %. Ethvert basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden behandlet med helbredende formål er tilladt.
• I stand til at tage aspirin (325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Større operation mindre end 28 dage før studiebehandling.
• Enhver tidligere brug af lenalidomid eller thalidomid.
• Samtidig brug af andre kræftbehandlinger.
• Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder kan overvejes, hvis de accepterer ikke at amme, mens de modtager undersøgelsesbehandling og indtil 12 måneder efter sidste dosis rituximab).
• Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombose.
• Klinisk signifikant hjertedysfunktion, defineret som New York Heart Association klasse III eller IV, på tidspunktet for screening, eller anamnese med myokardieinfarkt eller hjertesvigt inden for 6 måneder forud for den første undersøgelsesbehandling (hjerteuddrivningsfraktion skal være >= 50 % inden for 8 uger med begyndende undersøgelsesbehandling for enhver patient med en historie med klinisk signifikant hjertedysfunktion).
• Kendt positiv for HIV, hepatitis B overflade Ag, hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C. Obligatorisk testning er ikke påkrævet, men bør overvejes hos patienter, der anses for højrisiko eller mistænkelige.
• Aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotika ved studiestart. Efter at infektionen er forsvundet, kan patienten evalueres for tilmelding.
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
• Richters forvandling.
• CNS involvering.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, laboratorieabnormiteter eller vanskeligheder med at overholde protokolkrav, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse, eller det ville forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
• Brug af ethvert andet biologisk middel eller sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDS).
• Kendt anafylaksi eller IgE-medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent af rituximab.
• Bevis for laboratorie-TLS efter Cairo-Bishop-kriterier (personer kan blive tilmeldt efter korrektion af elektrolyt-abnormiteter).