Fludarabin, Rituximab og Lenalidomide hos minimalt behandlede/ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Alder >=18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Pasienten må ha histopatologisk bekreftet B-celle CLL
• Kun for fase I: Ubehandlede eller minimalt behandlede pasienter (pasienter som kun tidligere har mottatt enkeltmiddel rituximab) er kvalifisert. For de pasientene som har hatt rituximab monoterapi, må siste dose være større enn 90 dager før studiebehandlingen starter.
• Kun for fase II: Kun ubehandlede B-celle CLL-pasienter.
• Rai iscenesettelse, vil bli ansatt. Pasienter må ha Rai stadium III/IV sykdom (uavhengig av symptomer) ELLER symptomatisk Rai stadium 0-II sykdom, som krever behandling som definert av NCI 1996 retningslinjer.
• Blodplater må være > 75 000/mm3 og absolutt nøytrofiltall må være > 1000/mm3 innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling med mindre behandlende leger mener at nøytropenien er relatert til marginvolvering, og ANC > 750/mm3 er tillatt.
• Serumkreatinin <=2,0 mg/dl oppnådd innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling. Kreatininclearance som bestemt av Cockroft-Gault-formelen, ved bruk av ideell kroppsvekt, må være > 30 ml/minutt.
• ASAT eller ALAT må være < 3 x øvre normalgrense innen 14 dager etter behandlingsstart.
• ECOG-ytelse på 0, 1 eller 2.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 2 år (inkludert karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) behandlet med kurativ hensikt og forventet 5 års sykdomsfri overlevelse er større enn 90 %. Ethvert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet med kurativ hensikt er tillatt.
• Kan ta aspirin (325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon mindre enn 28 dager før studiebehandling.
• All tidligere bruk av lenalidomid eller thalidomid.
• Samtidig bruk av andre kreftbehandlinger.
• Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner kan vurderes hvis de godtar å ikke amme mens de får studiebehandling og inntil 12 måneder etter siste dose av rituximab).
• Anamnese med lungeemboli eller dyp venetrombose.
• Klinisk signifikant hjertedysfunksjon, definert som New York Heart Association klasse III eller IV, på tidspunktet for screening, eller historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt innen 6 måneder før den første studiebehandlingen (hjerteejeksjonsfraksjonen må være >= 50 % innen 8 uker med begynnende studiebehandling for enhver pasient med en historie med klinisk signifikant hjertedysfunksjon).
• Kjent positiv for HIV, hepatitt B overflate Ag, hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt C. Obligatorisk testing er ikke nødvendig, men bør vurderes hos pasienter som anses for høy risiko eller mistenkelige.
• Aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotika ved studiestart. Etter at infeksjonen er forsvunnet, kan pasienten bli evaluert for påmelding.
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
• Richters forvandling.
• CNS involvering.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, laboratorieavvik eller problemer med å overholde protokollkrav som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkning av studieresultater som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for denne studien eller som ville hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Bruk av andre biologiske midler eller sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDS).
• Kjent anafylaksi eller IgE-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller en hvilken som helst komponent av rituximab.
• Bevis for laboratorie-TLS etter Cairo-Bishop-kriterier (personene kan bli registrert ved korrigering av elektrolyttavvik).