Fludarabina, Rituximab e Lenalidomide in pazienti minimamente trattati/non trattati con leucemia linfocitica cronica (LLC)

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Età >=18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Il paziente deve avere una LLC a cellule B confermata istopatologicamente
• Solo per la fase I: i pazienti non trattati o minimamente trattati (pazienti che hanno ricevuto solo rituximab in monoterapia in precedenza) sono idonei. Per quei pazienti che hanno avuto rituximab in monoterapia, l'ultima dose deve essere superiore a 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Solo per la fase II: solo pazienti con LLC a cellule B non trattati.
• Messa in scena Rai, sarà impiegata. I pazienti devono avere malattia Rai stadio III/IV (indipendentemente dai sintomi) OPPURE malattia sintomatica stadio Rai 0-II, che richieda terapia come definito dalle linee guida NCI 1996.
• Le piastrine devono essere > 75.000/mm3 e la conta assoluta dei neutrofili deve essere > 1000/mm3 entro 14 giorni dall'inizio del trattamento del protocollo a meno che i medici curanti ritengano che la neutropenia sia correlata al coinvolgimento del midollo e quindi ANC > 750/mm3 sia consentito.
• Creatinina sierica <=2,0 mg/dl ottenuta entro 14 giorni dall'inizio del trattamento del protocollo. La clearance della creatinina determinata dalla formula di Cockroft-Gault, utilizzando il peso corporeo ideale, deve essere > 30 ml/minuto.
• AST o ALT devono essere < 3 volte il limite superiore della norma entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• Prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali avere rapporti sessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Malattia priva di precedenti tumori maligni da >= 2 anni (incluso carcinoma in situ della cervice o della mammella) trattata con intento curativo e la sopravvivenza libera da malattia prevista a 5 anni è superiore al 90%. È consentito qualsiasi carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattata con intento curativo.
• In grado di assumere aspirina (325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

• Intervento chirurgico maggiore meno di 28 giorni prima del trattamento in studio.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide o talidomide.
• Uso concomitante di altre terapie antitumorali.
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano possono essere prese in considerazione se accettano di non allattare al seno durante il trattamento in studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab).
• Storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda.
• Disfunzione cardiaca clinicamente significativa, definita come New York Heart Association di classe III o IV, al momento dello screening, o anamnesi di infarto miocardico o insufficienza cardiaca nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio (la frazione di eiezione cardiaca deve essere >= 50% entro 8 settimane dall'inizio del trattamento in studio per qualsiasi paziente con una storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa).
• Noto positivo per HIV, Ag di superficie dell'epatite B, anticorpi core dell'epatite B o epatite C. Il test obbligatorio non è richiesto, ma dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti ritenuti ad alto rischio o sospetti.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via orale o endovenosa all'ingresso nello studio. Dopo che l'infezione si risolve, il paziente può essere valutato per l'arruolamento.
• Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
• La trasformazione di Richter.
• Coinvolgimento del SNC.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche, anomalie di laboratorio o difficoltà a rispettare i requisiti del protocollo che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il paziente inappropriato per questo studio o che impedirebbe al paziente di firmare il modulo di consenso informato.
• Uso di qualsiasi altro agente biologico o farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDS).
• Anafilassi nota o ipersensibilità IgE-mediata alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente di rituximab.
• Evidenza di TLS di laboratorio secondo i criteri Cairo-Bishop (i soggetti possono essere arruolati dopo la correzione delle anomalie elettrolitiche).