Fludarabin, Rituximab och Lenalidomid hos minimalt behandlade/obehandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Ålder >=18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Patienten måste ha histopatologiskt bekräftad B-cell KLL
• Endast för Fas I: Obehandlade eller minimalt behandlade patienter (patienter som endast har fått enbart rituximab för ett läkemedel) är berättigade. För de patienter som har fått rituximab som monoterapi måste sista dosen vara större än 90 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Endast för fas II: Endast obehandlade B-cells CLL-patienter.
• Rai iscensättning, kommer att anställas. Patienter måste ha Rai-stadium III/IV-sjukdom (oavsett symtom) ELLER symtomatisk Rai-stadium 0-II-sjukdom, som kräver behandling enligt NCI:s riktlinjer från 1996.
• Trombocyter måste vara > 75 000/mm3 och det absoluta antalet neutrofiler måste vara > 1 000/mm3 inom 14 dagar efter påbörjad protokollbehandling, såvida inte behandlande läkare anser att neutropenin är relaterad till märgsengagemang och sedan ANC > 750/mm3 tillåts.
• Serumkreatinin <=2,0 mg/dl erhålls inom 14 dagar efter påbörjad protokollbehandling. Kreatininclearance som bestäms av Cockroft-Gaults formel, med ideal kroppsvikt, måste vara > 30 ml/minut.
• ASAT eller ALAT måste vara < 3 x den övre normalgränsen inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
• ECOG-prestanda på 0, 1 eller 2.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 2 år (inklusive karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) behandlad med kurativ avsikt och förväntad 5 års sjukdomsfri överlevnad är större än 90 %. Alla basalcells- eller skivepitelcancer i huden som behandlats med kurativ avsikt är tillåten.
• Kan ta aspirin (325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin).

Exklusions kriterier:

• Större operation mindre än 28 dagar före studiebehandling.
• All tidigare användning av lenalidomid eller talidomid.
• Samtidig användning av andra anti-cancerterapier.
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor kan övervägas om de går med på att inte amma medan de får studiebehandling och fram till 12 månader efter sista dosen av rituximab).
• Anamnes med lungemboli eller djup ventrombos.
• Kliniskt signifikant hjärtdysfunktion, definierad som New York Heart Association klass III eller IV, vid tidpunkten för screening, eller historia av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt inom 6 månader före den första studiebehandlingen (hjärtutdrivningsfraktionen måste vara >= 50 % inom 8 veckor av påbörjad studiebehandling för alla patienter med en historia av kliniskt signifikant hjärtdysfunktion).
• Känd positiv för HIV, hepatit B yt Ag, hepatit B kärnantikropp eller hepatit C. Obligatorisk testning krävs inte, men bör övervägas hos patienter som bedöms som hög risk eller misstänkta.
• Aktiv infektion som kräver oral eller intravenös antibiotika vid studiestart. Efter att infektionen försvunnit kan patienten utvärderas för inskrivning.
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
• Richters förvandling.
• CNS engagemang.
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, laboratorieavvikelser eller svårigheter att följa protokollkrav som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för denna studie eller som skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Användning av något annat biologiskt medel eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDS).
• Känd anafylaxi eller IgE-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i rituximab.
• Bevis på laboratorie-TLS enligt Cairo-Bishop-kriterier (försökspersoner kan registreras vid korrigering av elektrolytavvikelser).