Fludarabin, rituximab és lenalidomid a minimálisan kezelt/kezeletlen krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Életkor >=18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• A betegnek hisztopatológiailag igazolt B-sejtes CLL-ben kell lennie
• Csak az I. fázisban: A kezeletlen vagy minimálisan kezelt betegek (olyan betegek, akik korábban csak egyetlen szeres rituximabot kaptak) jogosultak. Azon betegek esetében, akik rituximab monoterápiában részesültek, az utolsó adagnak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napnál hosszabbnak kell lennie.
• Csak a II. fázisban: csak kezeletlen B-sejtes CLL-betegek.
• Rai színrevitel, alkalmazni fogják. A betegeknek Rai III/IV. stádiumú betegségben kell szenvedniük (a tünetektől függetlenül), VAGY tüneti Rai 0-II. stádiumú betegségben kell szenvedniük, amely az NCI 1996 irányelvei szerint terápiát igényel.
• A vérlemezkék számának > 75 000/mm3-nek és az abszolút neutrofilszámnak > 1000/mm3-nek kell lennie a protokoll szerinti kezelés megkezdését követő 14 napon belül, kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a neutropenia a csontvelő érintettségéhez kapcsolódik, és akkor megengedett az ANC > 750/mm3.
• A szérum kreatinin <=2,0 mg/dl, amelyet a protokoll szerinti kezelés megkezdését követő 14 napon belül mértek. A Cockroft-Gault formulával meghatározott kreatinin-clearance ideális testtömeg mellett > 30 ml/perc kell, hogy legyen.
• Az AST vagy az ALT értékének a normál érték felső határának háromszorosának kell lennie a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
• ECOG-teljesítmény 0, 1 vagy 2.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív legyen a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuálistól való folyamatos tartózkodás mellett. közösülést vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómiát hajtottak végre. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség több mint 2 évig (beleértve a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját is), amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a várható 5 éves betegségmentes túlélés több mint 90%. A gyógyító szándékkal kezelt bőr bármely bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma megengedett.
• Naponta képes aszpirint (325 mg) bevenni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékeny betegek kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak).

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét kevesebb mint 28 nappal a vizsgálati kezelés előtt.
• Lenalidomid vagy talidomid bármilyen korábbi alkalmazása.
• Más rákellenes terápiák egyidejű alkalmazása.
• Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstények akkor jöhetnek szóba, ha beleegyeznek, hogy nem szoptatnak a vizsgálati kezelés alatt, és a rituximab utolsó adagját követő 12 hónapig).
• Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis anamnézisében.
• Klinikailag szignifikáns szívműködési zavar, amelyet a New York Heart Association III. vagy IV. osztályaként határoztak meg, a szűrés időpontjában, vagy szívizominfarktus vagy szívelégtelenség a kórtörténetben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül (a szív ejekciós frakciójának >= 50%-nak kell lennie 8 éven belül hetes vizsgálati kezelés megkezdése minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténetében klinikailag jelentős szívműködési zavar szerepel).
• Ismert HIV-pozitív, hepatitis B felszíni Ag, hepatitis B core antitest vagy hepatitis C. A kötelező vizsgálat nem szükséges, de mérlegelni kell a magas kockázatú vagy gyanús betegeknél.
• Aktív fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálatba való belépéskor. A fertőzés megszűnése után a beteget fel lehet venni a felvételre.
• Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopenia purpura.
• Richter átalakulása.
• CNS érintettség.
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, laboratóriumi eltérés vagy a protokoll követelményeinek való megfelelési nehézség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, ami a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatra, vagy ami megakadályozná a beteget abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Bármilyen más biológiai szer vagy betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (DMARDS) alkalmazása.
• Ismert anafilaxia vagy IgE által közvetített túlérzékenység egérfehérjékkel vagy a rituximab bármely összetevőjével szemben.
• A laboratóriumi TLS bizonyítéka Cairo-Bishop kritériumai szerint (az alanyok az elektrolit-rendellenességek korrekciója után vehetők fel).