Fludarabine, Rituximab en Lenalidomide bij minimaal behandelde/onbehandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL)

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Leeftijd >=18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Patiënt moet histopathologisch bevestigde B-cel CLL hebben
• Alleen voor Fase I: Onbehandelde of minimaal behandelde patiënten (patiënten die eerder alleen rituximab als monotherapie hebben gekregen) komen in aanmerking. Voor die patiënten die monotherapie met rituximab hebben gehad, moet de laatste dosis groter zijn dan 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Alleen voor fase II: alleen onbehandelde B-cel CLL-patiënten.
• Rai-enscenering, zal worden gebruikt. Patiënten moeten de ziekte van Rai stadium III/IV hebben (ongeacht de symptomen) OF de symptomatische ziekte van Rai stadium 0-II, waarvoor therapie nodig is zoals gedefinieerd in de NCI 1996-richtlijnen.
• Het aantal bloedplaatjes moet > 75.000/mm3 zijn en het absolute aantal neutrofielen moet > 1000/mm3 zijn binnen 14 dagen na aanvang van de protocolbehandeling, tenzij behandelend artsen van mening zijn dat de neutropenie gerelateerd is aan betrokkenheid van het beenmerg en dan is een ANC > 750/mm3 toegestaan.
• Serumcreatinine <=2,0 mg/dl verkregen binnen 14 dagen na aanvang van de protocolbehandeling. Creatinineklaring zoals bepaald met de Cockroft-Gault-formule, uitgaande van het ideale lichaamsgewicht, moet > 30 ml/minuut zijn.
• ASAT of ALAT moet binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling < 3 x de bovengrens van normaal zijn.
• ECOG-prestaties van 0, 1 of 2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksueel geslachtsgemeenschap of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 2 jaar (inclusief carcinoom in situ van de cervix of borst) behandeld met curatieve intentie en verwachte ziektevrije overleving van 5 jaar is meer dan 90%. Elk basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat curatief is behandeld, is toegestaan.
• In staat om dagelijks aspirine (325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die ASA niet verdragen, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie minder dan 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Elk eerder gebruik van lenalidomide of thalidomide.
• Gelijktijdig gebruik van andere antikankertherapieën.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen kunnen worden overwogen als ze ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de studiebehandeling en tot 12 maanden na de laatste dosis rituximab).
• Geschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose.
• Klinisch significante hartdisfunctie, gedefinieerd als klasse III of IV van de New York Heart Association, ten tijde van de screening, of een voorgeschiedenis van myocardinfarct of hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (de ejectiefractie van het hart moet >= 50% zijn binnen 8 maanden). weken na aanvang van de studiebehandeling voor elke patiënt met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartdisfunctie).
• Bekend positief voor HIV, hepatitis B-oppervlak Ag, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C. Verplichte tests zijn niet vereist, maar moeten worden overwogen bij patiënten die als een hoog risico of verdacht worden beschouwd.
• Actieve infectie die orale of intraveneuze antibiotica vereist bij aanvang van het onderzoek. Nadat de infectie is verdwenen, kan de patiënt worden geëvalueerd voor inschrijving.
• Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenie purpura.
• Richters transformatie.
• Betrokkenheid van het CZS.
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, laboratoriumafwijkingen of problemen bij het naleven van protocolvereisten die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren die naar het oordeel van de onderzoeker zou waardoor de patiënt niet geschikt is voor dit onderzoek of waardoor de patiënt het toestemmingsformulier niet kan ondertekenen.
• Gebruik van een ander biologisch middel of disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARDS).
• Bekende anafylaxie of IgE-gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of een bestanddeel van rituximab.
• Bewijs van laboratorium-TLS volgens Cairo-Bishop-criteria (proefpersonen kunnen worden ingeschreven na correctie van elektrolytafwijkingen).