Fludarabine, rituximab et lénalidomide chez des patients peu traités/non traités atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Âge> = 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Le patient doit avoir une LLC à cellules B confirmée par histopathologie
• Pour la phase I uniquement : les patients non traités ou peu traités (patients qui n'ont reçu auparavant que du rituximab en monothérapie) sont éligibles. Pour les patients qui ont reçu du rituximab en monothérapie, la dernière dose doit être supérieure à 90 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Pour la phase II uniquement : patients atteints de LLC à cellules B non traités uniquement.
• La mise en scène Rai sera employée. Les patients doivent être atteints d'une maladie Rai de stade III/IV (quels que soient les symptômes) OU d'une maladie Rai symptomatique de stade 0-II, nécessitant un traitement tel que défini par les directives du NCI 1996.
• Les plaquettes doivent être > 75 000/mm3 et le nombre absolu de neutrophiles doit être > 1 000/mm3 dans les 14 jours suivant le début du protocole de traitement, sauf si les médecins traitants estiment que la neutropénie est liée à une atteinte médullaire, puis une NPN > 750/mm3 est autorisée.
• Créatinine sérique <= 2,0 mg/dl obtenue dans les 14 jours suivant le début du protocole de traitement. La clairance de la créatinine telle que déterminée par la formule de Cockroft-Gault, en utilisant le poids corporel idéal, doit être > 30 mL/minute.
• L'AST ou l'ALT doit être < 3 x la limite supérieure de la normale dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de relations hétérosexuelles rapports sexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont réussi une vasectomie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis >= 2 ans (y compris carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) traitée avec une intention curative et la survie sans maladie prévue à 5 ans est supérieure à 90 %. Tout carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité à visée curative est autorisé.
• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire).

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure moins de 28 jours avant le traitement de l'étude.
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide ou de thalidomide.
• Utilisation concomitante d'autres thérapies anticancéreuses.
• Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes peuvent être envisagées si elles acceptent de ne pas allaiter pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de rituximab).
• Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde.
• Dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif, défini comme la classe III ou IV de la New York Heart Association, au moment du dépistage, ou antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude (la fraction d'éjection cardiaque doit être > = 50 % dans les 8 semaines de début de traitement à l'étude pour tout patient ayant des antécédents de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif).
• Connu positif pour le VIH, l'Ag de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B ou l'hépatite C. Le test obligatoire n'est pas requis, mais doit être envisagé chez les patients jugés à haut risque ou suspects.
• Infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux à l'entrée dans l'étude. Une fois l'infection résolue, le patient peut être évalué pour l'inscription.
• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique.
• La métamorphose de Richter.
• Participation du SNC.
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, anomalie de laboratoire ou difficulté à se conformer aux exigences du protocole pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour cette étude ou qui empêcherait le patient de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Utilisation de tout autre agent biologique ou médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARDS).
• Anaphylaxie connue ou hypersensibilité médiée par les IgE aux protéines murines ou à tout composant du rituximab.
• Preuve de TLS de laboratoire selon les critères de Cairo-Bishop (les sujets peuvent être inscrits après correction des anomalies électrolytiques).