慢性リンパ性白血病（CLL）の最小限の治療/未治療患者におけるフルダラビン、リツキシマブ、およびレナリドマイド
2016年11月29日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
慢性リンパ性白血病の最小限の治療および未治療の患者におけるフルダラビン、リツキシマブ、およびレナリドマイドの第I / II相試験
この第 I/II 相試験では、フルダラビン、リツキシマブ、およびレナリドマイドを未治療または最小限の治療 (第 I 相のみ) の CLL 患者に組み合わせ、フルダラビンとリツキシマブの固定用量を採用し、MD アンダーソン (J Clin Oncol 23(18):4079-88, 2005)。
最適な用量とスケジュールが現在不明であることを考えると、この試験では第 I 相コンポーネントを実施し、続いて第 II 相試験を実施して、このレジメンの活性をさらに調査します。
調査の概要
詳細な説明
過去 10 年間で CLL 患者の治療は進歩しましたが、標準的な治療法で治療された多くの患者にとって治癒は依然として困難です。
プリン類似体であるフルダラビンとモノクローナル抗体であるリツキシマブの組み合わせは、CLL に対して効果的で頻繁に使用される治療法です。
ただし、この薬物の組み合わせは、毒性の増加と関連しています。
レナリドマイドは毒性が低いことが示されており、CLL を含む血液悪性腫瘍の治療に使用されています。
レナリドミドとリツキシマブ/フルダラビン骨格の組み合わせを調べるために、このフェーズ I/フェーズ II 試験を提案します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- National Capital Clinical Research Consortium
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29210
- South Carolina Oncology Associates, PA
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37023
- Tennessee Oncology, PLLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢> = 18歳。
- 患者は組織病理学的に確認されたB細胞CLLを持っている必要があります
- 第I相のみ：未治療または最小限の治療を受けた患者（以前に単剤リツキシマブのみを受けた患者）が適格です。 リツキシマブ単剤療法を受けたことがある患者の場合、最後の投与は研究治療開始の90日以上前でなければなりません。
- 第 II 相のみ: 未治療の B 細胞 CLL 患者のみ。
- ライステージング、採用いたします。 患者は Rai ステージ III/IV 疾患 (症状に関係なく) または症候性 Rai ステージ 0-II 疾患を患っており、NCI 1996 ガイドラインで定義されている治療が必要です。
- プロトコール治療を開始してから 14 日以内に血小板数が 75,000/mm3 を超え、好中球の絶対数が 1000/mm3 を超えなければなりません。
- -プロトコル治療開始から14日以内に得られた血清クレアチニン<= 2.0 mg / dl。 理想体重を使用して、Cockroft-Gault 式によって決定されるクレアチニンクリアランスは、> 30 mL/分でなければなりません。
- ASTまたはALTは、治療開始から14日以内に正常上限の3倍未満でなければなりません。
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス。
- -出産の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドマイド開始の10〜14日前と24時間以内に、感度が少なくとも50 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、異性愛者からの継続的な禁欲を約束する必要がありますレナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、容認できる 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功したとしても、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
- 治癒目的で治療され、2年以上（子宮頸部または乳房の上皮内癌を含む）以前に悪性腫瘍のない疾患であり、予想される5年間の無病生存率は90％を超えています。 治癒目的で治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は許可されます。
- 予防的抗凝固療法としてアスピリン（325mg）を毎日服用できる（ASAに不耐性の患者は低分子量ヘパリンを使用することがある）。
除外基準:
- -研究治療の28日以内の大手術。
- -レナリドマイドまたはサリドマイドの以前の使用。
- -他の抗がん療法の同時使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。 （授乳中の女性は、研究治療を受けている間、およびリツキシマブの最終投与後12か月まで授乳しないことに同意する場合、考慮される場合があります）.
- -肺塞栓症または深部静脈血栓症の病歴。
- -スクリーニング時のニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVとして定義された臨床的に重要な心機能障害、または最初の研究治療の前6か月以内の心筋梗塞または心不全の病歴（心臓駆出率は8以内に> = 50％でなければなりません臨床的に重大な心機能障害の病歴を持つ患者の研究治療を開始してから数週間)。
- HIV、B 型肝炎表面 Ag、B 型肝炎コア抗体、または C 型肝炎に陽性であることが知られています。必須の検査は必要ありませんが、高リスクまたは疑わしいと見なされる患者では検討する必要があります。
- -研究登録時に経口または静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症。 感染症が回復した後、患者は登録のために評価される場合があります。
- コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
- リヒターの変身。
- 中枢神経系の関与。
- -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、実験室の異常、または研究参加または研究薬物投与に関連するリスクを増加させる可能性のあるプロトコル要件への準拠の困難、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある研究者の判断で患者をこの研究に不適切にする、または患者がインフォームドコンセントフォームに署名するのを妨げる。
- -他の生物学的製剤または疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDS）の使用。
- -マウスタンパク質またはリツキシマブの任意の成分に対する既知のアナフィラキシーまたはIgE媒介過敏症。
- -Cairo-Bishop基準による実験室TLSの証拠（被験者は、電解質異常の修正時に登録される場合があります）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドミド、フルダラビン、リツキシマブ
フェーズ I 非層別化、用量漸増: 用量レベルあたり 3 人以上の患者。 安全性と忍容性は、積極的な治療中に2週間ごとに評価されます。 フルダラビンとリツキシマブの用量は固定のままですが、レナリドミドの用量は段階的に増加します。 第 II 相 第 II 相レジメンは、第 I 相データのレビューに続いて選択されます。 フェーズ II スケジュールの選択に続いて、40 人の未治療患者が登録され、最大 6 コースまで 28 日ごとにフェーズ II レジメンで治療されます。 3 サイクル後に CR を達成した患者には、CR 確認を超えて追加の 1 サイクルの治療が投与されます。 |
毎日 2.5 mg 経口 (PO)、8 日目から 28 日目、サイクル 1。毎日 5.0 mg PO、8 ～ 28 日目、2 ～ 6 サイクル
他の名前：
375 mg/m2 サイクル 1 (1 日目と 2 日目に分割); 500 mg/m2 サイクル 2 ～ 6 の 1 日目
他の名前：
1、2、および 3 日目に 25 mg/m2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象の数
時間枠：63ヶ月
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最初の治療から最後の治療の 30 日後まで記録され、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価されました。
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63ヶ月
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完全回答率
時間枠：治療中の 12 週間および治療後 2 か月で疾患が進行するまで、推定 8 か月
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National Cancer Institute Working Group Response Criteria で定義されているように、CT スキャン、臨床検査 / 検査、および骨髄穿刺を使用して評価された、治療後の少なくとも 60% に対する完全奏効の改善。
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治療中の 12 週間および治療後 2 か月で疾患が進行するまで、推定 8 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：治療中は病気が進行するまで3か月ごと、その後は6か月ごと、最大5年間
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最初の治療から疾患の進行までを測定し、カプラン・マイヤー法を使用して評価します。
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治療中は病気が進行するまで3か月ごと、その後は6か月ごと、最大5年間
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全生存
時間枠：治療中止まで3か月ごと、平均6か月、その後6か月ごと、最大5年間
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Kaplan-Meier 法を使用して推定された、治療投与の 1 日目から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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治療中止まで3か月ごと、平均6か月、その後6か月ごと、最大5年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Ian W. Flinn, M.D.、SCRI Development Innovations, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年1月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年11月1日
試験登録日
最初に提出
2007年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2007年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月29日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
レナリドミドの臨床試験
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University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了