骨化三醇联合酮康唑和治疗性氢化可的松治疗前列腺癌患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的腺癌在临床上与雄激素非依赖性前列腺癌一致
• PSA 升高的可测量疾病或可评估疾病（PSA 升高将构成可评估疾病）
• =< 进入研究前接受过 2 种细胞毒性化疗方案；维甲酸、维生素 D 类似物、过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 激动剂或拮抗剂、抗雄激素、孕激素、雌激素、前列腺癌 (PC)-SPES、促黄体激素释放激素 (LHRH)-类似物、疫苗、细胞因子不会被认为是“细胞毒素”；之前接受过酮康唑 + 糖皮质激素治疗的患者将有资格参加该试验
• 已接受抗雄激素或促孕药物治疗前列腺癌的患者必须停止治疗并证明 PSA 升高 >= 停药后 28 天（抗雄激素戒断 - AAW）（比卡鲁胺或尼鲁米特 >= 42 天）；接受醋酸甲地孕酮治疗“潮热”的患者，剂量为每天 =< 40 mg，可在本试验期间继续使用该疗法；在方案治疗期间不应改变醋酸甲地孕酮的剂量；使用 LHRH 类似物进行雄激素剥夺的患者必须继续使用此类药物或进行睾丸切除术以维持去势的睾酮水平
• 患者必须患有晚期或复发性前列腺癌，并且标准治愈或可靠的姑息疗法不存在或不再有效
• 患者在进入研究前至少 4 周内不应接受任何化疗或研究药物（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
• Eastern Clinical Oncology Group 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命 > 3 个月
• 白细胞：>= 3,000/ul
• 血红蛋白：>= 8 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>= 1,500/ul
• 血小板：>= 75,000/ul
• 总胆红素：在正常机构范围内
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)：=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酸：=< 2 毫克/分升
• 钙：不超过正常机构限制
• 患者应该能够接受口服药物
• 稳定且已接受手术或放疗治疗的脑转移患者将有资格参加该试验
• 男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知主治医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• II 期 - B 组：必须在之前 12 个月内使用阿比特龙发生疾病进展，并且患者未接受恩杂鲁胺治疗
• 各族男性均可参加本次试验；将努力将罗斯威尔公园癌症研究所 (RPCI) 服务的社区中的少数群体和所有具​​有代表性的族裔和种族包括在内

排除标准：

• 已知对酮康唑、骨化三醇或这些产品的任何赋形剂严重过敏
• 归因于与骨化三醇、酮康唑或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 任何其他重大临床疾病或实验室发现的证据，使患者不希望参加试验
• 过去 5 年内有肾、输尿管或膀胱结石病史
• 心力衰竭或重大心脏病，包括严重心律失常、最近 3 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、记录的射血分数 < 30%，或目前接受地高辛治疗
• 进入研究后 7 天内接受噻嗪类药物治疗
• 需要以大于生理替代剂量的同步全身性糖皮质激素治疗
• 不愿停止补钙
• 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病（例如，不稳定或失代偿性呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）或并发疾病的证据，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭，不稳定性心绞痛、心律失常或精神疾病/社会情况会导致遵守研究要求
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒阳性患者被排除在研究之外
• 同时使用苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物、利福平、苯巴比妥或圣约翰草、阿芬太尼、阿夫唑嗪、阿莫曲坦、阿普唑仑、胺碘酮、阿米替林、安普那韦、阿瑞匹坦、阿立哌唑、苄普地尔、硼替佐米、波生坦、布地奈德、丁丙诺啡、卡西平、卡西隆、西洛他唑、西沙必利、环孢素、地拉韦定、去羟肌苷、地高辛、丙吡胺多非利特、多奈哌齐、依来曲坦、依普利酮、氟替卡松、福沙那韦、加兰他敏、全身性灰黄霉素、茚地那韦、左旋布比卡因、洛匹那韦、咪达唑仑、米非司酮、莫达非尼、那格列奈、奈非唑酮、奈非唑酮、匹莫齐特、喹硫平、奎尼丁、瑞格列奈、利福布汀、利福平、利福喷丁、利托那韦、沙奎那韦、西地那非、西罗莫司、他克莫司、他达拉非、托特罗定、茶碱、托特罗定、三唑仑、伐地昔布、伐地那非、齐拉西酮、唑尼沙胺、他汀类药物，普伐他汀除外（ Pravachol）或其他不被细胞色素 P450、家族 3、A 亚家族、多肽 4（CYP3A4）代谢或诱导的“他汀类药物”、钙通道阻滞剂、香豆素和大环内酯类或其他会以临床上重要的方式显着扰乱的药剂酮康唑的 P450 抑制特性
• 同时使用质子泵抑制剂或组胺 (H)2 阻滞剂
• 在试验治疗的第 1 天前 30 天内使用未经批准或正在研究的药物或药剂进行治疗
• 任何未解决的慢性毒性大于既往抗癌治疗的通用术语标准 (CTC) 2 级
• 先前肿瘤治疗或其他大手术的不完全愈合
• 无法吞咽口服胶囊
• 使用地高辛的患者将被排除在本研究之外