Kalcytriol w połączeniu z ketokonazolem i terapeutycznym hydrokortyzonem w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak zgodny klinicznie z rakiem gruczołu krokowego niezależnym od androgenów
• Mierzalna choroba z podwyższonym PSA lub chorobą możliwą do oceny (podwyższony poziom PSA będzie stanowił chorobę możliwą do oceny)
• =< 2 schematy chemioterapii cytotoksycznej przed włączeniem do badania; retinoidy, analogi witaminy D, agoniści lub antagoniści receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR), antyandrogeny, czynniki progestagenowe, estrogeny, rak prostaty (PC)-SPES, analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), szczepionki, cytokiny nie będą być uważane za „cytotoksyczne”; pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ketokonazol + glikokortykosteroidy, będą kwalifikować się do tego badania
• Pacjenci, którzy otrzymywali antyandrogeny lub środki progestagenowe w leczeniu raka gruczołu krokowego, muszą przerwać leczenie i wykazać wzrost PSA >= 28 dni po odstawieniu (wycofanie antyandrogenów – AAW) (>= 42 dni dla bikalutamidu lub nilutamidu); pacjenci, którzy otrzymują octan megestrolu jako terapię „uderzeń gorąca” w dawce =< 40 mg dziennie, mogą kontynuować tę terapię podczas tego badania; nie należy zmieniać dawki octanu megestrolu w trakcie leczenia protokołowego; pacjenci poddawani deprywacji androgenów za pomocą analogów LHRH muszą kontynuować takie środki lub przejść orchiektomię, aby utrzymać kastracyjny poziom testosteronu
• Pacjenci muszą mieć raka gruczołu krokowego, który jest zaawansowany lub nawracający i dla którego nie istnieją standardowe lecznicze lub niezawodne terapie paliatywne lub nie są już skuteczne
• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnej chemioterapii ani leków eksperymentalnych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Stan sprawności Eastern Clinical Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Leukocyty: >= 3000/ul
• Hemoglobina: >= 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): >= 1500/ul
• Płytki krwi: >= 75 000/ul
• Bilirubina całkowita: w granicach normy obowiązującej w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT): =< 2,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Kreatyna: =< 2 mg/dl
• Wapń: nie powyżej normalnego limitu instytucjonalnego
• Pacjenci powinni mieć możliwość przyjmowania leków doustnie
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy zostali poddani leczeniu chirurgicznemu lub napromieniowaniu, będą kwalifikować się do tego badania
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• FAZA II – GRUPA B: Postęp choroby musiał wystąpić w ciągu ostatnich 12 miesięcy podczas przyjmowania abirateronu, a pacjent nie był leczony enzalutamidem
• Do tego procesu kwalifikują się mężczyźni ze wszystkich grup etnicznych; zostaną podjęte wysiłki w celu włączenia grup mniejszościowych oraz wszystkich reprezentatywnych grup etnicznych i ras do społeczności obsługiwanej przez Roswell Park Cancer Institute (RPCI)

Kryteria wyłączenia:

• Znana ciężka nadwrażliwość na ketokonazol, kalcytriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do kalcytriolu, ketokonazolu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Dowód na jakiekolwiek inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany
• Historia kamieni nerkowych, moczowodowych lub pęcherza moczowego w ciągu ostatnich 5 lat
• Niewydolność serca lub istotna choroba serca, w tym znaczące zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, udokumentowana frakcja wyrzutowa < 30% lub bieżąca terapia digoksyną
• Terapia tiazydami w ciągu 7 dni od włączenia do badania
• Konieczność równoczesnej ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami w dawkach większych niż fizjologiczne dawki zastępcze
• Niechęć do zaprzestania suplementacji wapnia
• W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek) lub choroby współistniejącej, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje towarzyskie, które mogłyby wpłynąć na zgodność z wymogami badania
• Z badania wykluczono pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności, otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
• Jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów, ryfampicyny, fenobarbitalu lub ziela dziurawca, alfentanylu, alfuzosyny, almotryptanu, alprazolamu, amiodaronu, amitryptyliny, amprenawiru, aprepitantu, arypiprazolu, beprydylu, bortezomibu, bozentanu, budezonidu, buprenorfiny, cylostazol, cyzapryd, cyklosporyna, delawirdyna, didanozyna, digoksyna, dizopiramid dofetylid, donepezil, eletryptan, eplerenon, flutikazon, fosamprenawir, galantamina, gryzeofulwina podawana układowo, indynawir, lewobupiwakaina, lopinawir, midazolam, mifepriston, modafinil, nateglinid, nefazodon, pimozyd, kwetiapina, chinidyna, repaglinid, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna, rytonawir, sakwinawir, syldenafil, syrolimus, takrolimus, tadalafil, tolterodyna, teofiliny, tolterodyna, triazolam, waldekoksyb, wardenafil, zyprazydon, zonisamid, statyny, z wyjątkiem prawastatyny ( Pravachol) lub inne „statyny”, które nie są metabolizowane ani nie indukują cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4), blokery kanału wapniowego, kumadyna i makrolidy lub inne środki, które będą znacząco zaburzone w klinicznie istotny sposób przez właściwości hamujące P450 ketokonazolu
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów pompy protonowej lub blokerów histaminy (H)2
• Leczenie niezatwierdzonym lub eksperymentalnym lekiem lub środkiem w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem leczenia próbnego
• Jakakolwiek nierozwiązana przewlekła toksyczność większa niż stopień 2 Common Terminology Criteria (CTC) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
• Niepełne wyleczenie z poprzednich zabiegów onkologicznych lub innych poważnych operacji
• Niemożność połknięcia kapsułek doustnych
• Pacjenci przyjmujący digoksynę zostaną wykluczeni z tego badania