Kalsitriol i kombinasjon med ketokonazol og terapeutisk hydrokortison ved behandling av pasienter med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom klinisk konsistent med androgenuavhengig prostatakreft
• Målbar sykdom med forhøyet PSA eller evaluerbar sykdom (PSA-høyde vil utgjøre evaluerbar sykdom)
• =< 2 regimer med cytotoksisk kjemoterapi før studiestart; retinoider, vitamin D-analoger, peroksisomproliferatoraktivert reseptor (PPAR) gamma-agonister eller -antagonister, antiandrogener, progestasjonelle midler, østrogener, prostatakreft (PC)-SPES, luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger, vaksiner, cytokiner vil ikke betraktes som "cytotoksiske stoffer"; Pasienter som tidligere har fått ketokonazol + glukokortikoider vil være kvalifisert for denne studien
• Pasienter som har mottatt antiandrogener eller progestasjonelle midler som behandling for prostatakreft, må avbryte behandlingen og vise en økende PSA >= 28 dager etter seponering (antiandrogenabstinens- AAW) (>= 42 dager for bicalutamid eller nilutamid); pasienter som får megestrolacetat som terapi for "hetetokter" i en dose på =< 40 mg per dag, kan fortsette denne behandlingen under denne studien; dosen av megestrolacetatet bør ikke endres under protokollbehandling; Pasienter som gjennomgår androgendeprivasjon ved bruk av LHRH-analoger, må fortsette med slike midler eller gjennomgå orkiektomi for å opprettholde kastratnivåer av testosteron
• Pasienter må ha prostatakreft som er fremskreden eller tilbakevendende og for hvilke standard kurativ eller pålitelig palliativ behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive
• Pasienter skal ikke ha fått kjemoterapi eller undersøkelsesmidler i minst 4 uker før de gikk inn i studien (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
• Eastern Clinical Oncology Group ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder > 3 måneder
• Leukocytter: >= 3000/ul
• Hemoglobin: >= 8 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1500/ul
• Blodplater: >= 75 000/ul
• Totalt bilirubin: innenfor normal institusjonsgrense
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatin: =< 2 mg/dL
• Kalsium: ikke over normal institusjonsgrense
• Pasienter bør kunne motta orale medisiner
• Pasienter med hjernemetastaser som er stabile og har blitt behandlet med kirurgi eller bestråling vil være kvalifisert for denne studien
• Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• FASE II - GRUPPE B: Progressiv sykdom må ha oppstått på abirateron i løpet av de siste 12 månedene og pasienten har ikke fått behandling med enzalutamid
• Menn fra alle etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken; innsats vil bli gjort for å inkludere minoritetsgrupper og alle representative etnisiteter og raser i samfunnet som betjenes av Roswell Park Cancer Institute (RPCI)

Ekskluderingskriterier:

• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor ketokonazol, kalsitriol eller noen av hjelpestoffene i disse produktene
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som kalsitriol, ketokonazol eller andre midler brukt i studien
• Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket
• Anamnese med nyre-, ureter- eller blærestein i løpet av de siste 5 årene
• Hjertesvikt eller betydelig hjertesykdom inkludert betydelige arytmier, hjerteinfarkt de siste 3 månedene, ustabil angina, dokumentert ejeksjonsfraksjon < 30 % eller nåværende digoksinbehandling
• Tiazidbehandling innen 7 dager etter inntreden i studien
• Krav om samtidig systemisk glukokortikoidbehandling ved større enn fysiologiske erstatningsdoser
• Uvilje til å stoppe kalsiumtilskudd
• Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom) eller interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan føre til overholdelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien
• Samtidig bruk av fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin, fenobarbital, eller johannesurt, alfentanil, alfuzosin, almotriptan, alprazolam, amiodaron, amitriptylin, amprenavir, aprepitant, aripiprazole, busmaprid, busmaprid, busma, busma, bumprazol, busmaprid, busma, bumprazole, busmaprid, busma, bunora, bumpre, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, delavirdin, didanosin, digoksin, disopyramiddofetilid, donepezil, eletriptan, eplerenon, flutikason, fosamprenavir, galantamin, systemisk griseofulvin, indinavir, levobupivakain, lopinavir, levobupivakain, lopinavir, natazolin, lopinavireg, midazolin, lopinafin, natazole, midazolin, pimozid, quetiapin, kinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, takrolimus, tadalafil, tolterodin, teofylliner, tolterodin, triazolam, valdecoxib, vardenafil, med unntak av pramidras, vardenafil, zipamidras, vardenafil, Pravachol) eller andre "statiner" som ikke metaboliseres av eller induserer cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), kalsiumkanalblokkere, Coumadin og makrolider eller andre midler som vil bli betydelig forstyrret på en klinisk viktig måte av de P450-hemmende egenskapene til ketokonazol
• Samtidig bruk av protonpumpehemmere eller histamin (H)2 blokkere
• Behandling med et ikke-godkjent eller utprøvende legemiddel eller middel innen 30 dager før dag 1 av prøvebehandlingen
• Enhver uløst kronisk toksisitet høyere enn Common Terminology Criteria (CTC) grad 2 fra tidligere kreftbehandling
• Ufullstendig helbredelse fra tidligere onkologiske behandlinger eller andre større operasjoner
• Manglende evne til å svelge orale kapsler
• Pasienter på digoksin vil bli ekskludert fra denne studien