Kalsitrioli yhdistelmänä ketokonatsolin ja terapeuttisen hydrokortisonin kanssa eturauhassyöpäpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma on kliinisesti yhdenmukainen androgeenista riippumattoman eturauhassyövän kanssa
• Mitattavissa oleva sairaus, jolla on kohonnut PSA tai arvioitava sairaus (PSA:n nousu muodostaa arvioitavan sairauden)
• =< 2 hoito-ohjelmaa sytotoksista kemoterapiaa ennen tutkimukseen osallistumista; retinoidit, D-vitamiinianalogit, peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin (PPAR) gammaagonistit tai -antagonistit, antiandrogeenit, progestaatioaineet, estrogeenit, eturauhassyöpä (PC)-SPES, luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogit, rokotteet, sytokiinit eivät pidetään "sytotoksisina"; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ketokonatsolia + glukokortikoideja, voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaiden, jotka ovat saaneet antiandrogeenia tai progestaatiolääkkeitä eturauhassyövän hoitona, on lopetettava hoito ja osoitettava nouseva PSA >= 28 päivää hoidon lopettamisen jälkeen (antiandrogeenin vieroitus - AAW) (>= 42 päivää bikalutamidilla tai nilutamidilla); potilaat, jotka saavat megestroliasetaattia "kuumien aaltojen" hoitona annoksella = < 40 mg päivässä, voivat jatkaa tätä hoitoa tämän tutkimuksen aikana; megestroliasetaatin annosta ei saa muuttaa protokollahoidon aikana; potilaiden, joille tehdään androgeenipuutos käyttäen LHRH-analogeja, on jatkettava tällaisten aineiden käyttöä tai tehtävä orkiektomia testosteronin kastraattitason ylläpitämiseksi
• Potilailla on oltava eturauhassyöpä, joka on edennyt tai uusiutuva ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai luotettavia palliatiivisia hoitoja tai ne eivät ole enää tehokkaita
• Potilaat eivät ole saaneet kemoterapiaa tai tutkimusaineita vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Itäisen kliinisen onkologian ryhmän suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Leukosyytit: >= 3000/ul
• Hemoglobiini: >= 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >= 1500/ul
• Verihiutaleet: >= 75 000/ul
• Kokonaisbilirubiini: normaalin laitosrajan sisällä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT): =< 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiini: =< 2 mg/dl
• Kalsium: ei yli normaalin laitosrajan
• Potilaiden tulee voida saada suun kautta otettavia lääkkeitä
• Potilaat, joilla on stabiileja aivometastaaseja ja joita on hoidettu leikkauksella tai säteilytyksellä, voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• VAIHE II – RYHMÄ B: Etenevän taudin on täytynyt esiintyä abirateronilla edellisten 12 kuukauden aikana, eikä potilas ole saanut enzalutamidihoitoa
• Kaikkien etnisten ryhmien miehet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen; vähemmistöryhmät ja kaikki edustavat etniset ryhmät ja rodut pyritään sisällyttämään Roswell Park Cancer Instituten (RPCI) palvelemaan yhteisöön.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu vakava yliherkkyys ketokonatsolille, kalsitriolille tai jollekin näiden valmisteiden apuaineista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kalsitrioli, ketokonatsoli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Todisteet kaikista muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tekevät potilaan ei toivottavaa osallistua tutkimukseen
• Munuaisten, virtsanjohtimen tai virtsarakon kiviä viimeisten 5 vuoden aikana
• Sydämen vajaatoiminta tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien merkittävät rytmihäiriöt, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, dokumentoitu ejektiofraktio < 30 % tai nykyinen digoksiinihoito
• Tiatsidihoito 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
• Vaatimus samanaikaiselle systeemiselle glukokortikoidihoidolle suuremmilla kuin fysiologisilla korvausannoksilla
• Haluttomuus lopettaa kalsiumin käyttöä
• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epästabiilista tai kompensoimattomasta hengityselinten, sydämen, maksan tai munuaisten sairaudesta) tai peräkkäisestä sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka heikentäisivät tutkimusvaatimusten täyttymistä
• Ihmisen immuunikatoviruspositiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta
• Fenytoiinin, karbamatsepiinin, barbituraattien, rifampisiinin, fenobarbitaalin tai mäkikuisman, alfentaniilin, alfutsosiinin, almotriptaanin, alpratsolaamin, amiodaronin, amitriptyliinin, amprenaviirin, aprepitantin, amprenaviirin, aprepitantin, bopiriinin, karbamatsepiinin, bopiratsepiinin, bu silostatsoli, sisapridi, siklosporiini, delavirdiini, didanosiini, digoksiini, disopyramidi dofetilidi, donepetsiili, eletriptaani, eplerenoni, flutikasoni, fosamprenaviiri, galantamiini, systeeminen griseofulviini, midabatsopinniini, indinaviiri, midatsoglioksiini, modadonnaviri, nelopa, natsoglifiini, pimotsidi, ketiapiini, kinidiini, repaglinidi, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini, ritonaviiri, sakinaviiri, sildenafiili, sirolimuusi, takrolimuusi, tadalafiili, tolterodiini, teofylliinit, tolterodiini, triatsolaami, paitsi valdekoksibi, vardenafiili, pratsonprasidi Pravachol) tai muut "statiinit", joita sytokromi P450 ei metaboloi tai indusoi, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4), kalsiumkanavasalpaajat, kumadiini ja makrolidit tai muut aineet, joita häiritsee merkittävästi kliinisesti tärkeällä tavalla. ketokonatsolin P450:tä estäviä ominaisuuksia
• Protonipumpun estäjien tai histamiini (H)2-salpaajien samanaikainen käyttö
• Hoito ei-hyväksytyllä tai tutkimuslääkkeellä tai aineella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon päivää
• Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus, joka on suurempi kuin Common Terminology Criteria (CTC) -aste 2 aiemmasta syöpähoidosta
• Epätäydellinen paraneminen aikaisemmista onkologisista hoidoista tai muusta suuresta leikkauksesta
• Kyvyttömyys niellä oraalisia kapseleita
• Digoksiinia saavat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta