Kalcitriol i kombination med ketokonazol och terapeutiskt hydrokortison vid behandling av patienter med prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom kliniskt överensstämmande med androgenoberoende prostatacancer
• Mätbar sjukdom med förhöjd PSA eller evaluerbar sjukdom (PSA-höjning kommer att utgöra evaluerbar sjukdom)
• =< 2 regimer av cytotoxisk kemoterapi före studiestart; retinoider, vitamin D-analoger, peroxisomproliferatoraktiverad receptor (PPAR) gammaagonister eller antagonister, antiandrogener, progestationella medel, östrogener, prostatacancer (PC)-SPES, luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger, vacciner, cytokiner betraktas som "cytotoxiska ämnen"; Patienter som tidigare har fått ketokonazol + glukokortikoider kommer att vara berättigade till denna studie
• Patienter som har fått antiandrogener eller progestationella medel som terapi för prostatacancer måste avbryta behandlingen och uppvisa en stigande PSA >= 28 dagar efter utsättande (antiandrogenabstinens- AAW) (>= 42 dagar för bicalutamid eller nilutamid); patienter som får megestrolacetat som behandling för "värmevallningar" i en dos av =< 40 mg per dag kan fortsätta denna terapi under denna studie; dosen av megestrolacetat ska inte ändras under protokollbehandling; patienter som genomgår androgenbrist som använder LHRH-analoger måste fortsätta med sådana medel eller genomgå orkiektomi för att bibehålla kastratnivåer av testosteron
• Patienter måste ha prostatacancer som är framskriden eller återkommande och för vilken standardkurativa eller tillförlitliga palliativa behandlingar inte finns eller inte längre är effektiva
• Patienter ska inte ha fått någon kemoterapi eller prövningsmedel under minst 4 veckor innan de gick in i studien (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
• Eastern Clinical Oncology Group prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Leukocyter: >= 3 000/ul
• Hemoglobin: >= 8 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC): >= 1 500/ul
• Trombocyter: >= 75 000/ul
• Totalt bilirubin: inom normal institutionell gräns
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT): =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatin: =< 2 mg/dL
• Kalcium: inte över normal institutionell gräns
• Patienter ska kunna få orala läkemedel
• Patienter med hjärnmetastaser som är stabila och som har behandlats med kirurgi eller bestrålning kommer att vara berättigade till denna studie
• Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• FAS II - GRUPP B: Progressiv sjukdom måste ha inträffat med abirateron inom de senaste 12 månaderna och patienten har inte fått behandling med enzalutamid
• Män från alla etniska grupper är berättigade till denna rättegång; ansträngningar kommer att göras för att inkludera minoritetsgrupper och alla representativa etniciteter och raser i samhället som betjänas av Roswell Park Cancer Institute (RPCI)

Exklusions kriterier:

• Känd svår överkänslighet mot ketokonazol, kalcitriol eller något av hjälpämnena i dessa produkter
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som kalcitriol, ketokonazol eller andra medel som används i studien
• Bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
• Historik av stenar i njure, urinrör eller urinblåsa under de senaste 5 åren
• Hjärtsvikt eller signifikant hjärtsjukdom inklusive betydande arytmier, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabil angina, dokumenterad ejektionsfraktion < 30 % eller aktuell digoxinbehandling
• Tiazidbehandling inom 7 dagar från inträde i studien
• Krav på samtidig systemisk glukokortikoidbehandling vid högre doser än fysiologiska ersättningsdoser
• Ovilja att sluta med kalciumtillskott
• Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom) eller interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle göra det möjligt att följa studiekraven
• Humant immunbristvirus-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien
• Samtidig användning av fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin, fenobarbital, eller johannesört, alfentanil, alfuzosin, almotriptan, alprazolam, amiodaron, amitriptylin, amprenavir, aprepitant, aripiprazole, busmaprid, busma, busma, busma, bunor, bunor, bunora, bunora, bunora, bunora, bunora, bunora, busma, bunora, bumpre, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, delavirdin, didanosin, digoxin, disopyramiddofetilid, donepezil, eletriptan, eplerenon, flutikason, fosamprenavir, galantamin, systemisk griseofulvin, indinavir, levobupivakain, lopinavir, levobupivakain, lopinavir, natoxin, midazolin, natoxin, midazolin, natoxin, lopina, moddox och pimozid, quetiapin, kinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, takrolimus, tadalafil, tolterodin, teofylliner, tolterodin, triazolam, valdecoxib, vardenafil, med undantag av pramidrasidon, zipamidrasidone, zipamid, vardenafil Pravachol) eller andra "statiner" som inte metaboliseras av eller inducerar cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4), kalciumkanalblockerare, Coumadin och makrolider eller andra medel som kommer att störas signifikant på ett kliniskt viktigt sätt av de P450-hämmande egenskaperna hos ketokonazol
• Samtidig användning av protonpumpshämmare eller histamin (H)2-blockerare
• Behandling med ett icke-godkänt eller prövningsläkemedel eller medel inom 30 dagar före dag 1 av försöksbehandlingen
• All olöst kronisk toxicitet högre än Common Terminology Criteria (CTC) grad 2 från tidigare anticancerterapi
• Ofullständig läkning från tidigare onkologiska behandlingar eller andra större operationer
• Oförmåga att svälja orala kapslar
• Patienter på digoxin kommer att uteslutas från denna studie