Calcitriol em combinação com cetoconazol e hidrocortisona terapêutica no tratamento de pacientes com câncer de próstata

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente, consistente clinicamente com câncer de próstata independente de androgênio
• Doença mensurável com PSA elevado ou doença avaliável (a elevação do PSA constituirá doença avaliável)
• =< 2 regimes de quimioterapia citotóxica antes da entrada no estudo; retinóides, análogos da vitamina D, agonistas ou antagonistas do receptor ativado pelo proliferador de peroxissoma (PPAR), antiandrogênios, agentes progestacionais, estrogênios, câncer de próstata (PC)-SPES, análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), vacinas, citocinas não ser considerados "citotóxicos"; pacientes que receberam cetoconazol + glicocorticóides anteriormente serão elegíveis para este estudo
• Pacientes que receberam antiandrogênios ou agentes progestacionais como terapia para câncer de próstata devem descontinuar a terapia e demonstrar aumento do PSA >= 28 dias após a descontinuação (retirada do antiandrogênio - AAW) (>= 42 dias para bicalutamida ou nilutamida); pacientes que recebem acetato de megestrol como terapia para "ondas de calor" em uma dose de =< 40 mg por dia podem continuar esta terapia durante este estudo; a dose do acetato de megestrol não deve ser alterada durante o tratamento do protocolo; pacientes submetidos à privação de andrógenos usando análogos de LHRH devem continuar com esses agentes ou passar por orquiectomia para manter os níveis castrados de testosterona
• Os pacientes devem ter câncer de próstata avançado ou recorrente e para o qual terapias padrão curativas ou paliativas confiáveis ​​não existem ou não são mais eficazes
• Os pacientes não deveriam ter recebido quimioterapia ou agentes experimentais por pelo menos 4 semanas antes de entrar no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Status de desempenho do Eastern Clinical Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida > 3 meses
• Leucócitos: >= 3.000/ul
• Hemoglobina: >= 8 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >= 1.500/ul
• Plaquetas: >= 75.000/ul
• Bilirrubina total: dentro do limite institucional normal
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT): =< 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatina: =< 2 mg/dL
• Cálcio: não acima do limite institucional normal
• Os pacientes devem poder receber medicamentos orais
• Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​e tratados com cirurgia ou irradiação serão elegíveis para este estudo
• Os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• FASE II - GRUPO B: Doença progressiva deve ter ocorrido em uso de abiraterona nos últimos 12 meses e o paciente não recebeu tratamento com enzalutamida
• Homens de todos os grupos étnicos são elegíveis para este teste; esforços serão feitos para incluir grupos minoritários e todas as etnias e raças representativas na comunidade atendida pelo Roswell Park Cancer Institute (RPCI)

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade grave conhecida ao cetoconazol, calcitriol ou qualquer um dos excipientes destes produtos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao calcitriol, cetoconazol ou outros agentes usados ​​no estudo
• Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do paciente no estudo
• História de cálculos renais, ureterais ou na bexiga nos últimos 5 anos
• Insuficiência cardíaca ou doença cardíaca significativa, incluindo arritmias significativas, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, angina instável, fração de ejeção documentada < 30% ou terapia atual com digoxina
• Terapia tiazídica dentro de 7 dias a partir da entrada no estudo
• Necessidade de terapia concomitante com glicocorticóides sistêmicos em doses de reposição fisiológicas maiores
• Relutância em interromper a suplementação de cálcio
• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada) ou doença intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que prejudicariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital ou erva de São João, alfentanil, alfuzosina, almotriptano, alprazolam, amiodarona, amitriptilina, amprenavir, aprepitanto, aripiprazol, bepridil, bortezomibe, bosentana, budesonida, buprenorfina, buspirona, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, delavirdina, didanosina, digoxina, disopiramida, dofetilida, donepezil, eletriptano, eplerenona, fluticasona, fosamprenavir, galantamina, griseofulvina sistêmica, indinavir, levobupivacaína, lopinavir, midazolam, mifepristona, modafinil, nateglinida, nefazodona, nelfazefinavir, oxcarbazepina pimozida, quetiapina, quinidina, repaglinida, rifabutina, rifampicina, rifapentina, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, tacrolimus, tadalafil, tolterodina, teofilinas, tolterodina, triazolam, valdecoxib, vardenafil, ziprasidona, zonisamida, estatinas, com exceção da pravastatina ( Pravacol) ou outras "estatinas" que não são metabolizadas ou induzem citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4), bloqueadores dos canais de cálcio, Coumadin e macrólidos ou outros agentes que serão significativamente perturbados de forma clinicamente importante por as propriedades inibidoras de P450 do cetoconazol
• Uso concomitante de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores da histamina (H)2
• Tratamento com um medicamento ou agente não aprovado ou experimental dentro de 30 dias antes do dia 1 do tratamento experimental
• Qualquer toxicidade crônica não resolvida superior ao Common Terminology Criteria (CTC) grau 2 de terapia anticancerígena anterior
• Cicatrização incompleta de tratamentos oncológicos anteriores ou outras cirurgias importantes
• Incapacidade de engolir cápsulas orais
• Pacientes em uso de digoxina serão excluídos deste estudo