Kalcitriol ketokonazollal és terápiás hidrokortizonnal kombinálva prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt adenokarcinóma klinikailag megfelel az androgénfüggetlen prosztataráknak
• Mérhető betegség emelkedett PSA-val vagy értékelhető betegség (a PSA-emelkedés értékelhető betegségnek minősül)
• =< 2 adag citotoxikus kemoterápia a vizsgálatba való belépés előtt; retinoidok, D-vitamin analógok, peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPAR) gamma agonisták vagy antagonisták, antiandrogének, progesztációs szerek, ösztrogének, prosztatarák (PC)-SPES, luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH)-analógok, vakcinák, citokinek nem. "citotoxikusnak" kell tekinteni; A korábban ketokonazolt + glükokortikoidokat kapó betegek jogosultak a vizsgálatra
• Azoknak a betegeknek, akik prosztatarák kezelésére antiandrogéneket vagy progesztációs szereket kaptak, abba kell hagyniuk a kezelést, és a kezelés abbahagyása után >= 28 nappal emelkedő PSA-értéket kell mutatniuk (antiandrogén megvonás – AAW) (bikalutamid vagy nilutamid esetén >= 42 nap); azok a betegek, akik megesztrol-acetátot kapnak a "hőhullámok" kezelésére napi =<40 mg dózisban, folytathatják ezt a terápiát a vizsgálat során; a megestrol-acetát adagját nem szabad megváltoztatni a protokoll kezelés alatt; Az LHRH analógokat használó androgénmegvonáson áteső betegeknek folytatniuk kell az ilyen szerek szedését, vagy orchiectomián kell átesniük a tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartása érdekében
• A betegeknek előrehaladott vagy visszatérő prosztatarákban kell szenvedniük, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak standard gyógyító vagy megbízható palliatív terápiák.
• A betegek nem kaphatnak semmilyen kemoterápiát vagy vizsgálati szert a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 hétig (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hétig)
• Keleti Klinikai Onkológiai Csoport teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Várható élettartam > 3 hónap
• Leukociták: >= 3000/ul
• Hemoglobin: >= 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC): >= 1500/ul
• Vérlemezkék: >= 75 000/ul
• Összes bilirubin: normál intézményi határon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT): =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatin: =< 2 mg/dl
• Kalcium: nem haladja meg a normál intézményi határt
• A betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedhető gyógyszerekre
• Stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akiket műtéttel vagy besugárzással kezeltek, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
• A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• II. FÁZIS – B CSOPORT: Progresszív betegségnek kellett előfordulnia abirateronnal a megelőző 12 hónapban, és a beteg nem kapott enzalutamid kezelést
• Minden etnikai csoporthoz tartozó férfiak jogosultak erre a tárgyalásra; erőfeszítéseket tesznek majd a kisebbségi csoportok, valamint az összes reprezentatív etnikum és faj bevonására a Roswell Park Cancer Institute (RPCI) által kiszolgált közösségbe.

Kizárási kritériumok:

• Ketokonazollal, kalcitriollal vagy e termékek bármely segédanyagával szembeni ismert súlyos túlérzékenység
• A kalcitriolhoz, ketokonazolhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Bármilyen más jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely nemkívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban
• Vese-, húgycső- vagy húgyhólyagkő előfordulása az elmúlt 5 évben
• Szívelégtelenség vagy jelentős szívbetegség, beleértve jelentős szívritmuszavarokat, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil angina, dokumentált ejekciós frakció < 30%, vagy jelenlegi digoxin-terápia
• Tiazid terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül
• Egyidejű szisztémás glükokortikoid terápia követelménye a fiziológiás helyettesítő dózisoknál nagyobb
• Nem hajlandó abbahagyni a kalciumpótlást
• A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség) vagy interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely megnehezítené a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő humán immunhiány vírus-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból
• fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin, fenobarbitál vagy orbáncfű, alfentanil, alfuzozin, almotriptán, alprazolam, amiodaron, amitriptilin, amprenavir, aprepitant, bopirbamazon, bupirbamazon, bupirbamazen, bupirbamazon, bortán, bepridézon, alfentanil, alfuzosin, almotriptan, alprazolam, amprenavir, aprepitant, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin, fenobarbitál, orbáncfű egyidejű alkalmazása cilosztazol, ciszaprid, ciklosporin, delavirdin, didanozin, digoxin, dizopiramid dofetilid, donepezil, eletriptan, eplerenon, flutikazon, fosamprenavir, galantamin, szisztémás griseofulvin, nebazopinnin, midazopinvirin, oxostone, modadoninavir, zolobupivakain, nelopadoninavir pimozid, kvetiapin, kinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, szakinavir, szildenafil, szirolimusz, takrolimusz, tadalafil, tolterodin, teofillinek, tolterodin, triazolam, a valdekoxib kivételével, a statin, a vardenafil, a prazonzis Pravachol) vagy más „sztatinok”, amelyek nem metabolizálódnak vagy indukálják a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4), kalciumcsatorna-blokkolók, kumadin és makrolidok vagy más szerek, amelyeket klinikailag jelentős mértékben megzavarnak. a ketokonazol P450 gátló tulajdonságai
• Protonpumpa-gátlók vagy hisztamin (H)2-blokkolók egyidejű alkalmazása
• Kezelés nem engedélyezett vagy vizsgálati gyógyszerrel vagy szerrel a próbakezelés 1. napja előtt 30 napon belül
• Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitás, amely meghaladja a Common Terminology Criteria (CTC) 2. fokozatát a korábbi rákellenes kezelésből
• Hiányos gyógyulás a korábbi onkológiai kezelésekből vagy más nagyobb műtétekből
• Az orális kapszulák lenyelésének képtelensége
• A digoxint szedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból