Calcitriol in combinatie met ketoconazol en therapeutische hydrocortison bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom klinisch consistent met androgeenonafhankelijke prostaatkanker
• Meetbare ziekte met verhoogde PSA of evalueerbare ziekte (PSA-verhoging zal een evalueerbare ziekte zijn)
• =< 2 regimes van cytotoxische chemotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie; retinoïden, vitamine D-analogen, peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) gamma-agonisten of -antagonisten, antiandrogenen, progestationele middelen, oestrogenen, prostaatkanker (PC)-SPES, luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analogen, vaccins, cytokines zullen niet worden beschouwd als "cytotoxica"; patiënten die eerder ketoconazol + glucocorticoïden hebben gekregen, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die anti-androgenen of progestagenen hebben gekregen als therapie voor prostaatkanker, moeten de behandeling staken en een PSA-stijging vertonen >= 28 dagen na stopzetting (anti-androgeenontwenning - AAW) (>= 42 dagen voor bicalutamide of nilutamide); patiënten die megestrolacetaat krijgen als therapie voor "opvliegers" in een dosis van = < 40 mg per dag, kunnen deze therapie tijdens deze studie voortzetten; de dosis megestrolacetaat mag tijdens de protocolbehandeling niet worden gewijzigd; patiënten die androgeendeprivatie ondergaan en LHRH-analogen gebruiken, moeten dergelijke middelen voortzetten of orchidectomie ondergaan om de gecastreerde niveaus van testosteron te behouden
• Patiënten moeten prostaatkanker hebben die gevorderd of recidiverend is en waarvoor standaard curatieve of betrouwbare palliatieve therapieën niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Patiënten mogen gedurende ten minste 4 weken voordat ze aan het onderzoek beginnen geen chemotherapie of onderzoeksmiddelen hebben gekregen (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
• Eastern Clinical Oncology Group prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting > 3 maanden
• Leukocyten: >= 3.000/ul
• Hemoglobine: >= 8 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >= 1.500/ul
• Bloedplaatjes: >= 75.000/ul
• Totaal bilirubine: binnen de normale institutionele limiet
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT): =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatine: =< 2 mg/dL
• Calcium: niet boven de normale institutionele limiet
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen krijgen
• Patiënten met hersenmetastasen die stabiel zijn en zijn behandeld met een operatie of bestraling komen in aanmerking voor deze studie
• Mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• FASE II - GROEP B: Progressieve ziekte moet zijn opgetreden bij gebruik van abirateron in de voorafgaande 12 maanden en de patiënt is niet behandeld met enzalutamide
• Mannen van alle etnische groepen komen in aanmerking voor dit proces; er zullen inspanningen worden geleverd om minderheidsgroepen en alle representatieve etniciteiten en rassen in de gemeenschap die wordt onderhouden door het Roswell Park Cancer Institute (RPCI) op te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende ernstige overgevoeligheid voor ketoconazol, calcitriol of een van de hulpstoffen van deze producten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als calcitriol, ketoconazol of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Bewijs van een andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen
• Geschiedenis van nier-, ureter- of blaasstenen in de afgelopen 5 jaar
• Hartfalen of significante hartziekte waaronder significante aritmieën, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele angina pectoris, gedocumenteerde ejectiefractie < 30%, of huidige behandeling met digoxine
• Thiazidetherapie binnen 7 dagen na deelname aan de studie
• Vereiste voor gelijktijdige systemische glucocorticoïdtherapie bij hogere dan fysiologische vervangingsdoses
• Onwil om calciumsuppletie te stoppen
• Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte) of bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die ertoe kunnen leiden dat aan de studievereisten wordt voldaan
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus en antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, fenobarbital of sint-janskruid, alfentanil, alfuzosine, almotriptan, alprazolam, amiodaron, amitriptyline, amprenavir, aprepitant, aripiprazol, bepridil, bortezomib, bosentan, budesonide, buprenorfine, buspiron, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, delavirdine, didanosine, digoxine, disopyramide dofetilide, donepezil, eletriptan, eplerenon, fluticason, fosamprenavir, galantamine, systemisch griseofulvine, indinavir, levobupivacaïne, lopinavir, midazolam, mifepriston, modafinil, nateglinide, nefazodon, nelfinavir, oxcarbazepine, pimozide, quetiapine, kinidine, repaglinide, rifabutine, rifampicine, rifapentine, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, tacrolimus, tadalafil, tolterodine, theofyllines, tolterodine, triazolam, valdecoxib, vardenafil, ziprasidon, zonisamide, statines, met uitzondering van pravastatine ( Pravachol) of andere "statines" die niet worden gemetaboliseerd door cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4), calciumkanaalblokkers, Coumadin en macroliden of andere middelen die op een klinisch belangrijke manier aanzienlijk worden verstoord door de P450 remmende eigenschappen van ketoconazol
• Gelijktijdig gebruik van protonpompremmers of histamine (H)2-blokkers
• Behandeling met een niet-goedgekeurd geneesmiddel of middel in onderzoek binnen 30 dagen vóór dag 1 van de proefbehandeling
• Elke onopgeloste chronische toxiciteit groter dan Common Terminology Criteria (CTC) graad 2 van eerdere antikankertherapie
• Onvolledige genezing van eerdere oncologische behandelingen of andere grote operaties
• Onvermogen om orale capsules door te slikken
• Patiënten die digoxine gebruiken, zullen van deze studie worden uitgesloten