Calcitriol in Kombination mit Ketoconazol und therapeutischem Hydrocortison bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom, das klinisch mit androgenunabhängigem Prostatakrebs übereinstimmt
• Messbare Erkrankung mit erhöhtem PSA-Wert oder auswertbare Erkrankung (PSA-Erhöhung stellt eine auswertbare Erkrankung dar)
• =< 2 Schemata einer zytotoxischen Chemotherapie vor Studieneintritt; Retinoide, Vitamin-D-Analoga, Peroxisom-Proliferator-aktivierter-Rezeptor (PPAR)-Gamma-Agonisten oder -Antagonisten, Antiandrogene, Gestagenmittel, Östrogene, Prostatakrebs (PC)-SPES, luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analoga, Impfstoffe, Zytokine nicht als "zytotoxisch" angesehen werden; Patienten, die zuvor Ketoconazol + Glukokortikoide erhalten haben, kommen für diese Studie in Frage
• Patientinnen, die Antiandrogene oder Gestationshormone als Therapie gegen Prostatakrebs erhalten haben, müssen die Therapie abbrechen und einen PSA-Anstieg >= 28 Tage nach dem Absetzen aufweisen (Antiandrogen-Entzug – AAW) (>= 42 Tage für Bicalutamid oder Nilutamid); Patienten, die Megestrolacetat als Therapie gegen „Hitzewallungen“ in einer Dosis von < 40 mg pro Tag erhalten, können diese Therapie während dieser Studie fortsetzen; die Dosis von Megestrolacetat sollte während der Protokollbehandlung nicht geändert werden; Patienten, die sich einer Androgendeprivation unter Verwendung von LHRH-Analoga unterziehen, müssen solche Mittel fortsetzen oder sich einer Orchiektomie unterziehen, um den Testosteronspiegel zu kastrieren
• Die Patienten müssen an fortgeschrittenem oder rezidivierendem Prostatakrebs leiden, für den es keine heilenden oder zuverlässigen palliativen Standardtherapien gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Die Patienten sollten mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) keine Chemotherapie oder Prüfsubstanzen erhalten haben.
• Leistungsstatus der Eastern Clinical Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Leukozyten: >= 3.000/ul
• Hämoglobin: >= 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >= 1.500/ul
• Blutplättchen: >= 75.000/ul
• Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT): = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatin: =< 2 mg/dl
• Kalzium: nicht über dem normalen institutionellen Grenzwert
• Patienten sollten in der Lage sein, orale Medikamente zu erhalten
• Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die operiert oder bestrahlt wurden, kommen für diese Studie in Frage
• Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• PHASE II – GRUPPE B: Unter Abirateron muss innerhalb der letzten 12 Monate eine progressive Erkrankung aufgetreten sein und der Patient hat keine Behandlung mit Enzalutamid erhalten
• Männer aller ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet; Es werden Anstrengungen unternommen, um Minderheitengruppen und alle repräsentativen Ethnien und Rassen in der vom Roswell Park Cancer Institute (RPCI) betreuten Gemeinde einzubeziehen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Ketoconazol, Calcitriol oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Produkte
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Calcitriol, Ketoconazol oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Hinweise auf andere signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die es für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen
• Vorgeschichte von Nieren-, Harnleiter- oder Blasensteinen innerhalb der letzten 5 Jahre
• Herzinsuffizienz oder signifikante Herzerkrankung, einschließlich signifikanter Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Angina pectoris, dokumentierte Ejektionsfraktion < 30 % oder aktuelle Digoxin-Therapie
• Thiazidtherapie innerhalb von 7 Tagen nach Eintritt in die Studie
• Erfordernis einer gleichzeitigen systemischen Glukokortikoidtherapie mit höheren als den physiologischen Ersatzdosen
• Unwilligkeit, die Kalziumergänzung zu stoppen
• Jeglicher Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen) oder interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen
• Gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Barbituraten, Rifampicin, Phenobarbital oder Johanniskraut, Alfentanil, Alfuzosin, Almotriptan, Alprazolam, Amiodaron, Amitriptylin, Amprenavir, Aprepitant, Aripiprazol, Bepridil, Bortezomib, Bosentan, Budesonid, Buprenorphin, Carbamazepin, Buspiron Cilostazol, Cisaprid, Cyclosporin, Delavirdin, Didanosin, Digoxin, Disopyramid, Dofetilid, Donepezil, Eletriptan, Eplerenon, Fluticason, Fosamprenavir, Galantamin, systemisches Griseofulvin, Indinavir, Levobupivacain, Lopinavir, Midazolam, Mifepriston, Modafinil, Nateglinid, Nefazodon, Oxelfincarbevirin, Oxelfincarbeviron Pimozid, Quetiapin, Chinidin, Repaglinid, Rifabutin, Rifampin, Rifapentin, Ritonavir, Saquinavir, Sildenafil, Sirolimus, Tacrolimus, Tadalafil, Tolterodin, Theophylline, Tolterodin, Triazolam, Valdecoxib, Vardenafil, Ziprasidon, Zonisamid, Statine, mit Ausnahme von Pravastatin ( Pravachol) oder andere „Statine“, die nicht durch Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4), Calciumkanalblocker, Coumadin und Makrolide oder andere Wirkstoffe, die durch Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) metabolisiert werden oder dieses induzieren, erheblich gestört werden die P450-hemmenden Eigenschaften von Ketoconazol
• Gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern oder Histamin (H)2-Blockern
• Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Medikament oder Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung
• Jede ungelöste chronische Toxizität größer als Grad 2 der Common Terminology Criteria (CTC) aus einer früheren Krebstherapie
• Unvollständige Heilung von früheren onkologischen Behandlungen oder anderen größeren Operationen
• Unfähigkeit, orale Kapseln zu schlucken
• Patienten unter Digoxin werden von dieser Studie ausgeschlossen