Кальцитриол в комбинации с кетоконазолом и лечебным гидрокортизоном в лечении больных раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома, клинически соответствующая андроген-независимому раку предстательной железы.
• Поддающееся измерению заболевание с повышенным уровнем ПСА или заболевание, поддающееся оценке (повышение уровня ПСА будет представлять собой заболевание, подлежащее оценке)
• =< 2 режима цитотоксической химиотерапии до включения в исследование; ретиноиды, аналоги витамина D, гамма-агонисты или антагонисты рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR), антиандрогены, прогестагенные агенты, эстрогены, рак предстательной железы (PC)-SPES, аналоги лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH), вакцины, цитокины. считаться «цитотоксичными»; пациенты, которые ранее получали кетоконазол + глюкокортикоиды, будут иметь право на участие в этом исследовании.
• Пациенты, получавшие антиандрогены или прогестагены в качестве терапии рака предстательной железы, должны прекратить терапию и продемонстрировать повышение уровня ПСА >= 28 дней после прекращения (отмена антиандрогенов - AAW) (>= 42 дня для бикалутамида или нилутамида); пациенты, которые получают мегестрола ацетат в качестве терапии «приливов» в дозе < 40 мг в день, могут продолжать эту терапию во время этого исследования; дозу мегестрола ацетата не следует изменять во время лечения по протоколу; пациенты, подвергающиеся андрогенной депривации с использованием аналогов ЛГРГ, должны продолжать прием таких препаратов или подвергаться орхиэктомии для поддержания кастрационного уровня тестостерона.
• У пациентов должен быть запущенный или рецидивирующий рак предстательной железы, для которого не существует стандартных излечивающих или надежных паллиативных методов лечения или которые более не эффективны.
• Пациенты не должны получать какую-либо химиотерапию или исследуемые препараты как минимум за 4 недели до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С).
• Статус эффективности Восточной клинической онкологической группы = < 2 (Карновски >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Лейкоциты: >= 3000/мкл
• Гемоглобин: >= 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): >= 1500/мкл
• Тромбоциты: >= 75 000/мкл
• Общий билирубин: в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ): = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатин: =< 2 мг/дл
• Кальций: не выше нормального институционального предела
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты
• Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, прошедшие хирургическое лечение или облучение, будут иметь право на участие в этом испытании.
• Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• ФАЗА II — ГРУППА B: Прогрессирование заболевания должно произойти на фоне приема абиратерона в течение предшествующих 12 месяцев, и пациент не получал лечения энзалутамидом.
• Мужчины всех этнических групп имеют право участвовать в этом испытании; будут предприняты усилия для включения групп меньшинств и всех представительных этнических групп и рас в сообщество, обслуживаемое Институтом рака Розуэлл-Парк (RPCI)

Критерий исключения:

• Известная тяжелая гиперчувствительность к кетоконазолу, кальцитриолу или любому из вспомогательных веществ этих продуктов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с кальцитриолом, кетоконазолом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Доказательства любого другого значимого клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании.
• История камней в почках, мочеточниках или мочевом пузыре в течение последних 5 лет.
• Сердечная недостаточность или серьезное заболевание сердца, включая выраженные аритмии, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, нестабильную стенокардию, документированную фракцию выброса < 30% или текущую терапию дигоксином
• Тиазидная терапия в течение 7 дней с момента включения в исследование
• Необходимость одновременной системной терапии глюкокортикоидами в дозах, превышающих физиологические заместительные.
• Нежелание прекращать прием кальция
• По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильное или некомпенсированное заболевание органов дыхания, сердца, печени или почек) или интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут повлиять на соблюдение требований исследования
• Из исследования исключаются пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Одновременное применение с фенитоином, карбамазепином, барбитуратами, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем, альфентанилом, альфузозином, алмотриптаном, алпразоламом, амиодароном, амитриптилином, ампренавиром, апрепитантом, арипипразолом, бепридилом, бортезомибом, бозентаном, будесонидом, бузепренорфином, карбамином, бузепренорфином. цилостазол, цизаприд, циклоспорин, делавирдин, диданозин, дигоксин, дизопирамид дофетилид, донепезил, элетриптан, эплеренон, флутиказон, фосампренавир, галантамин, гризеофульвин для системного применения, индинавир, левобупивакаин, лопинавир, мидазолам, мифепристон, модафинил, натексфиназеглинид, нефазодон пимозид, кветиапин, хинидин, репаглинид, рифабутин, рифампин, рифапентин, ритонавир, саквинавир, силденафил, сиролимус, такролимус, тадалафил, толтеродин, теофиллины, толтеродин, триазолам, валдекоксиб, варденафил, зипразидон, зонисававир, статины, за исключением правахол) или другие «статины», которые не метаболизируются или не индуцируют цитохром Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (CYP3A4), блокаторы кальциевых каналов, кумадин и макролиды или другие агенты, которые будут значительно нарушены клинически важным образом при ингибирующие свойства кетоконазола P450
• Одновременное применение ингибиторов протонной помпы или блокаторов гистамина (H)2
• Лечение неутвержденным или исследуемым лекарственным средством или агентом в течение 30 дней до 1-го дня пробного лечения
• Любая нерешенная хроническая токсичность, превышающая 2-ю степень по Общим терминологическим критериям (CTC) в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
• Неполное заживление после предыдущего онкологического лечения или другой серьезной операции
• Невозможность проглотить пероральные капсулы
• Пациенты, принимающие дигоксин, будут исключены из этого исследования.