Kalcitriol v kombinaci s ketokonazolem a terapeutickým hydrokortisonem v léčbě pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom klinicky konzistentní s androgenně nezávislým karcinomem prostaty
• Měřitelné onemocnění se zvýšeným PSA nebo hodnotitelným onemocněním (zvýšení PSA bude představovat hodnotitelné onemocnění)
• =< 2 režimy cytotoxické chemoterapie před vstupem do studie; retinoidy, analogy vitaminu D, gama agonisté nebo antagonisté receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomů (PPAR), antiandrogeny, progestační činidla, estrogeny, rakovina prostaty (PC)-SPES, analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), vakcíny, cytokiny nebudou být považovány za "cytotoxické"; pacienti, kteří dříve dostávali ketokonazol + glukokortikoidy, budou způsobilí pro tuto studii
• Pacientky, které užívaly antiandrogeny nebo progestační látky jako léčbu rakoviny prostaty, musí léčbu přerušit a prokázat stoupající PSA >= 28 dní po vysazení (vysazení antiandrogenu – AAW) (>= 42 dní u bikalutamidu nebo nilutamidu); pacienti, kteří dostávají megestrol acetát jako terapii pro "návaly horka" v dávce =< 40 mg denně, mohou v této léčbě pokračovat během této studie; dávka megestrol acetátu by se během protokolární léčby neměla měnit; pacienti podstupující androgenní deprivaci užívající analogy LHRH musí pokračovat v užívání těchto látek nebo podstoupit orchiektomii, aby se udržely kastrační hladiny testosteronu
• Pacienti musí mít rakovinu prostaty, která je pokročilá nebo recidivující a pro kterou standardní kurativní nebo spolehlivé paliativní terapie neexistují nebo již nejsou účinné
• Pacienti by neměli dostávat žádnou chemoterapii ani hodnocené látky po dobu nejméně 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Stav výkonnosti Eastern Clinical Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Leukocyty: >= 3 000/ul
• Hemoglobin: >= 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): >= 1 500/ul
• Krevní destičky: >= 75 000/ul
• Celkový bilirubin: v normálním ústavním limitu
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT): =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatin: =< 2 mg/dl
• Vápník: nepřesahuje normální institucionální limit
• Pacienti by měli mít možnost dostávat perorální léky
• Do této studie budou vhodní pacienti s mozkovými metastázami, které jsou stabilní a byli léčeni chirurgicky nebo ozařováním
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• FÁZE II – SKUPINA B: Progresivní onemocnění se muselo objevit na abirateronu během předchozích 12 měsíců a pacient nebyl léčen enzalutamidem
• Do této studie jsou způsobilí muži všech etnických skupin; bude vyvinuto úsilí k zahrnutí menšinových skupin a všech reprezentativních etnik a ras do komunity, kterou obsluhuje Roswell Park Cancer Institute (RPCI).

Kritéria vyloučení:

• Známá těžká hypersenzitivita na ketokonazol, kalcitriol nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kalcitriol, ketokonazol nebo jiná činidla použitá ve studii
• Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
• Ledvinové, ureterální nebo močové kameny v anamnéze za posledních 5 let
• Srdeční selhání nebo významné srdeční onemocnění včetně významných arytmií, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nestabilní angina pectoris, dokumentovaná ejekční frakce < 30 % nebo současná léčba digoxinem
• Thiazidová terapie do 7 dnů od vstupu do studie
• Požadavek na souběžnou systémovou léčbu glukokortikoidy ve vyšších než fyziologických substitučních dávkách
• Neochota přestat doplňovat vápník
• Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění) nebo interkurentního onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by osvětlovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni
• Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů, rifampicinu, fenobarbitalu nebo třezalky tečkované, alfentanilu, alfuzosinu, almotriptanu, alprazolamu, amiodaronu, amitriptylinu, amprenaviru, aprepitantu, aripapinmi, buprepitantu, aripepinboriprazolu, bopredilbriginu, buprepitantu necilostazol, cisaprid, cyklosporin, delavirdin, didanosin, digoxin, disopyramid dofetilid, donepezil, eletriptan, eplerenon, flutikason, fosamprenavir, galantamin, systémový griseofulvin, indinavir, levobupivakain, midoxilazol, nalopinaglid, modoxilfapriston, lopinani pimozid, quetiapin, chinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, takrolimus, tadalafil, tolterodin, theofyliny, tolterodin, triazolam, valdekoxib, s výjimkou zosidone, statiny, pravaina Pravachol) nebo jiné „statiny“, které nejsou metabolizovány nebo neindukují cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), blokátory vápníkových kanálů, Coumadin a makrolidy nebo jiné látky, které budou významně klinicky významným způsobem narušeny P450 inhibiční vlastnosti ketokonazolu
• Současné užívání inhibitorů protonové pumpy nebo blokátorů histaminu (H)2
• Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem nebo látkou během 30 dnů před 1. dnem zkušební léčby
• Jakákoli nevyřešená chronická toxicita vyšší než Common Terminology Criteria (CTC) stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby
• Neúplné zhojení z předchozí onkologické léčby nebo jiných velkých operací
• Neschopnost polknout perorální tobolky
• Pacienti užívající digoxin budou z této studie vyloučeni