英夫利昔单抗单一疗法与联合疗法与 AZA 单一疗法在溃疡性结肠炎中的疗效和安全性（第 1 部分）维持缓解与间歇疗法（第 2 部分）（研究 P04807）

纳入标准：

• 在知情同意时必须年满 21 岁，不分性别，不分种族；
• 必须在基线前 14 天内通过乙状结肠镜检查确定有 UC 的内窥镜证据；
• Baseline 的 Mayo 总分必须达到 6 到 12 分；
• 必须对使用或不使用 5 氨基水杨酸 (5-ASA) 的皮质类固醇治疗反应不足（即上次或当前的 UC 发作对标准疗程的皮质类固醇反应不充分）；
• 必须在入组前至少 2 周停用皮质类固醇或使用稳定剂量的皮质类固醇。 基线时皮质类固醇的最大日剂量不得超过 30 mg 泼尼松的当量；
• 对英夫利昔单抗和其他肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 拮抗剂必须是天真的；
• 必须是未接受过 AZA/6-MP 或在参加研究前至少 3 个月未接受过 AZA/6-MP；

• 根据以下结核病 (TB) 筛查标准被认为符合条件：

  • 在筛选之前没有潜伏性或活动性结核病史；
  • 根据病史和/或体格检查，没有提示活动性结核病的体征或症状；
  • 最近没有与活动性结核病患者有过密切接触，或者，如果有过这种接触，将被转介给结核病专科医生进行额外评估，如果有必要，在与活动性结核病患者之前或同时接受针对潜伏性结核病的适当治疗IFX 的第一次管理；
  • 在英夫利昔单抗首次给药前 1 个月内，结核菌素皮试阴性或在筛选期间新发现结核菌素试验阳性，其中已排除活动性结核病，并且在或与 IFX 的第一次管理同时进行。
  • 必须在首次给予研究药物前 3 个月内拍摄并由合格的放射科医师阅读的胸部 X 光片（前后位和侧位图），没有当前活动性结核病或旧活动性结核病的证据；
• 患有 UC 超过 10 年应该在筛选异常增生监测之前的 2 年内进行完整的结肠镜检查；
• 筛查和基线临床实验室测试（全血细胞计数 [CBC] 和血液化学）必须在预定参数范围内
• 曾服用抗生素治疗 UC（例如，环丙沙星和甲硝唑）必须在筛选前至少 3 周停药；
• 除 UC 外，必须没有任何临床上重要的情况或情况，研究者认为这些情况或情况会干扰研究评估或最佳参与研究；
• 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求；
• 能够提供书面知情同意，必须在执行任何协议规定的程序之前获得；
• 有生育能力的女性和所有男性必须同意在筛查前使用医学上可接受的避孕方法，同时接受协议规定的药物治疗，并在停止药物治疗后 6 个月内使用。 可接受的避孕方法包括含有或不含杀精子剂的避孕套（男用或女用）、含有杀精子剂的隔膜或宫颈帽、医学处方的宫内节育器 (IUD)、口服或注射激素避孕药以及手术绝育（例如，子宫切除术或输卵管结扎术） . 目前没有性活跃的育龄妇女如果在参与研究时变得性活跃，则必须同意使用医学上可接受的避孕方法；
• 有生育能力的女性参与者必须在筛选时血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）呈阴性，在基线时尿妊娠试验呈阴性。

排除标准：

• 患有严重的广泛性结肠炎，证据如下：

  • 研究者判断参与者可能需要在基线后 12 周内进行结肠切除术

要么

• 在筛选或基线访视时至少出现以下 4 种症状，如下所示：

  • 腹泻 >=6 次排便/天，粪便中有肉眼可见的血液；
  • 局灶性严重或反跳性腹部压痛；
  • 在基线前至少 3 天持续发烧（>=37.5 摄氏度）；
  • 心动过速（>100 次/分钟）；

  • 血红蛋白 <8.5 g/dL (5.3 mM/L)。

    • 需要或在基线前 2 个月内需要手术治疗活动性胃肠道出血、腹膜炎、肠梗阻或需要手术引流的腹内或胰腺脓肿或其他可能混淆疾病活动性评估的情况；
    • 大肠或小肠有严重的、固定的症状性狭窄；
    • 目前有结肠梗阻的证据或基线前 6 个月内的病史，并通过客观的影像学或内窥镜证据证实狭窄导致梗阻（钡片上靠近狭窄处的结肠扩张或在内窥镜检查时无法穿过狭窄处） );
    • 有结肠粘膜发育不良病史；
    • 腺瘤性结肠息肉筛查内窥镜检查时存在，如果在进入研究之前未切除，或腺瘤性结肠息肉病史未切除；
    • 有造口；
    • 有广泛结肠切除史，这将妨碍对临床疾病活动进行充分评估（例如，剩余结肠少于 30 厘米）；
    • 在基线前 4 个月内肠道病原体、致病性卵或寄生虫的粪便培养呈阳性，除非参与者接受过治疗并且在治疗结束后 1 周或更长时间粪便检查呈阴性；
    • 伴有充血性心力衰竭 (CHF) 的诊断，包括药物控制的无症状受试者；
    • 在筛选后的 2 个月内患有严重感染（例如，活动性肝炎、肺炎或肾盂肾炎）。 不太严重的感染（如急性上呼吸道感染 [感冒] 或简单的尿路感染）不需要根据研究者的判断被视为排除；
    • 筛选前 6 个月内有过非结核分枝杆菌感染或机会性感染（例如，巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫、曲霉菌病）；
    • 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或乙型肝炎或丙型肝炎；
    • 有已知对鼠类蛋白质过敏或对研究药物或其赋形剂过敏/敏感的病史；
    • 目前有系统性红斑狼疮的体征和症状，或严重、进行性或不受控制的肾、肝、血液、内分泌、肺、心脏、神经或脑疾病；
    • 有脱髓鞘疾病的已知病史，提示多发性硬化症或视神经炎；
    • 存在移植器官（角膜移植除外 > 筛选前 3 个月）；
    • 有淋巴增生性疾病病史，包括淋巴瘤，或提示可能存在淋巴增生性疾病的体征和症状，例如异常大小或位置的淋巴结肿大（例如，颈部后三角、锁骨下、滑车上或主动脉周围区域的淋巴结），或脾肿大；
    • 在筛选前 5 年内患有任何当前已知的恶性肿瘤或恶性肿瘤（已治疗且无复发证据的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）；
    • 在研究期间对静脉穿刺的耐受性差或缺乏足够的静脉通路以进行所需的血液采样和输注研究药物；
    • 在筛选后 3 年内有过已知的药物滥用或依赖（药物或酒精）；
    • 需要长期（>=1 个月）和频繁使用（>=每周 3 天）非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，但小剂量阿司匹林除外，以预防心脏病发作、不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作；
    • 患有其他可能干扰溃疡性结肠炎评估的炎症性疾病；
    • 筛选前有潜伏性或活动性肉芽肿感染病史，包括结核病、组织胞浆菌病或球孢子菌病。
    • 在筛选后的 12 个月内接种过卡介苗 (BCG) 疫苗。
    • 在首次给予研究药物之前的 3 个月内进行过胸部 X 光检查，显示异常提示恶性肿瘤或当前活动性感染，包括结核病。
    • 最近比筛选前指定的清除期接受任何指定的禁止治疗；
    • 参加任何其他临床研究或在筛选前 3 个月内接受任何研究药物或设备治疗的人；
    • 谁是直接参与本研究的工作人员或工作人员的家庭成员。