Wirksamkeit und Sicherheit von Infliximab-Monotherapie vs. Kombinationstherapie vs. AZA-Monotherapie bei Colitis ulcerosa (Teil 1) Erhaltungstherapie vs. intermittierende Therapie zur Aufrechterhaltung der Remission (Teil 2) (Studie P04807)

Einschlusskriterien:

• muss zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung >= 21 Jahre alt sein, jeden Geschlechts und jeder Rasse;
• muss innerhalb von 14 Tagen vor Baseline einen endoskopischen Nachweis von UC haben, wie durch Sigmoidoskopie bestimmt;
• muss zu Studienbeginn einen Mayo-Gesamtwert von 6 bis 12 Punkten haben;
• muss unzureichend auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden angesprochen haben (dh der letzte oder aktuelle CU-Schub hat nicht angemessen auf eine Standardbehandlung mit Kortikosteroiden angesprochen) mit oder ohne 5-Aminosalicylsäure (5-ASA);
• muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung keine Kortikosteroide oder eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten. Die maximale tägliche Kortikosteroiddosis zu Studienbeginn darf das Äquivalent von 30 mg Prednison nicht überschreiten;
• muss gegenüber Infliximab und anderen Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Antagonisten naiv sein;
• muss entweder AZA/6-MP-naiv sein oder AZA/6-MP mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie nicht erhalten haben;

• gemäß den folgenden Screening-Kriterien für Tuberkulose (TB) als förderfähig angesehen:

  • keine Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB vor dem Screening haben;
  • bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine aktive TB hindeuten;
  • in letzter Zeit keinen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver TB hatten oder, falls es einen solchen Kontakt gegeben hat, an einen auf TB spezialisierten Arzt überwiesen werden, um sich einer zusätzlichen Untersuchung zu unterziehen und, falls gerechtfertigt, vor oder gleichzeitig mit einer geeigneten Behandlung der latenten TB eine angemessene Behandlung zu erhalten die erste Verabreichung von IFX;
  • innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung von Infliximab entweder einen negativen Tuberkulin-Hauttest haben ODER einen neu identifizierten positiven Tuberkulin-Test während des Screenings haben, bei dem aktive TB ausgeschlossen wurde und für den entweder zuvor eine geeignete Behandlung für latente TB eingeleitet wurde oder gleichzeitig mit der ersten Verabreichung von IFX.
  • muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (hinter-anteriore und seitliche Ansicht) haben, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmittels aufgenommen und von einem qualifizierten Radiologen gelesen wurde, ohne Anzeichen einer aktuellen aktiven TB oder einer alten aktiven TB;
• haben seit mehr als 10 Jahren CU sollten sich innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening zur Überwachung der Dysplasie einer vollständigen Koloskopie unterzogen haben;
• Screening und Baseline-klinische Labortests (komplettes Blutbild [CBC] und Blutchemie) müssen innerhalb vorgegebener Parameter liegen
• hatten Antibiotika zur Behandlung von CU (z. B. Ciprofloxacin und Metronidazol) erhalten, müssen diese mindestens 3 Wochen vor dem Screening abgesetzt haben;
• muss außer CU frei von klinisch signifikanten Zuständen oder Situationen sein, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienauswertungen oder eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden;
• bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten;
• in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Durchführung von protokollspezifischen Verfahren eingeholt werden muss;
• Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen zustimmen, vor dem Screening eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, während sie protokollspezifische Medikamente erhalten und für 6 Monate nach Absetzen der Medikation. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, ärztlich verordnete Intrauterinpessar (IUP), orale oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva und chirurgische Sterilisation (z. B. Hysterektomie oder Eileiterunterbindung). . Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, falls sie während der Teilnahme an der Studie sexuell aktiv werden;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin) und bei Baseline einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• eine schwere ausgedehnte Kolitis haben, nachgewiesen durch:

  • Beurteilung des Prüfers, dass der Teilnehmer wahrscheinlich innerhalb von 12 Wochen nach Baseline eine Kolektomie benötigt

ODER

• mindestens 4 dieser Symptome bei Screening- oder Baseline-Besuchen wie folgt:

  • Durchfall mit >= 6 Stuhlgängen/Tag mit makroskopischem Blut im Stuhl;
  • fokale schwere oder rebound abdominale Zärtlichkeit;
  • anhaltendes Fieber (>=37,5 Grad C) für mindestens 3 Tage vor dem Ausgangswert;
  • Tachykardie (>100 Schläge/Minute);

  • Hämoglobin < 8,5 g/dl (5,3 mM/l).

    • eine Operation wegen aktiver gastrointestinaler Blutung, Peritonitis, Darmverschluss oder eines intraabdominalen oder pankreatischen Abszesses, der eine chirurgische Drainage erfordert, oder andere Zustände, die möglicherweise die Bewertung der Krankheitsaktivität verfälschen, erfordern oder innerhalb der 2 Monate vor Studienbeginn erforderlich sind;
    • eine schwere, festsitzende symptomatische Stenose des Dick- oder Dünndarms haben;
    • aktuelle Anzeichen einer Dickdarmobstruktion oder Vorgeschichte innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn haben, bestätigt durch objektive röntgenologische oder endoskopische Beweise einer Striktur mit daraus resultierender Obstruktion (Dilatation des Dickdarms proximal zur Striktur auf einer Barium-Röntgenaufnahme oder Unfähigkeit, die Striktur bei der Endoskopie zu durchqueren). );
    • eine Vorgeschichte von Dickdarmschleimhautdysplasie haben;
    • Vorhandensein von adenomatösen Dickdarmpolypen bei der Screening-Endoskopie, wenn sie nicht vor Studieneintritt entfernt wurden, oder adenomatöse Dickdarmpolypen in der Vorgeschichte, die nicht entfernt wurden;
    • ein Stoma haben;
    • eine Vorgeschichte mit ausgedehnter Kolonresektion haben, die eine angemessene Beurteilung der klinischen Krankheitsaktivität verhindern würde (z. B. weniger als 30 cm des verbleibenden Dickdarms);
    • innerhalb von 4 Monaten vor Baseline eine positive Stuhlkultur für enterische Pathogene, pathogene Eizellen oder Parasiten hatten, es sei denn, der Teilnehmer hat eine Behandlung erhalten und eine negative Stuhluntersuchung 1 Woche oder länger nach dem Ende der Behandlung hatte;
    • eine begleitende Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF) haben, einschließlich medizinisch kontrollierter asymptomatischer Probanden;
    • innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening schwere Infektionen (z. B. aktive Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis) hatten. Weniger schwerwiegende Infektionen (wie akute Infektionen der oberen Atemwege [Erkältungen] oder einfache Harnwegsinfektionen) müssen nach Ermessen des Prüfarztes nicht als Ausschluss angesehen werden;
    • innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine nicht tuberkulöse mykobakterielle Infektion oder opportunistische Infektion (z. B. Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose) hatten;
    • eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder Hepatitis B oder Hepatitis C haben;
    • eine Vorgeschichte einer bekannten Allergie gegen murine Proteine ​​oder Allergie/Empfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe haben;
    • aktuelle Anzeichen und Symptome von systemischem Lupus erythematodes oder schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankungen haben;
    • eine bekannte Vorgeschichte einer demyelinisierenden Erkrankung haben, die auf Multiple Sklerose oder Optikusneuritis hindeutet;
    • Vorhandensein eines transplantierten Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening);
    • eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung haben, einschließlich Lymphom, oder Anzeichen und Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z. B. Lymphadenopathie von ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z. oder Splenomegalie;
    • eine derzeit bekannte Malignität oder Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening haben (mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden);
    • haben eine schlechte Verträglichkeit der Venenpunktion oder keinen angemessenen venösen Zugang für die erforderliche Blutentnahme und Infusion des Studienmedikaments während des Studienzeitraums;
    • innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening einen bekannten Drogenmissbrauch oder eine Drogenabhängigkeit (Drogen oder Alkohol) hatten;
    • eine chronische (>=1 Monat) und häufige Anwendung (>=3 Tage pro Woche) von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin zur Vorbeugung von Herzinfarkten, instabiler Angina pectoris oder transitorischen ischämischen Attacken benötigen;
    • andere entzündliche Erkrankungen haben, die die Beurteilung der Colitis ulcerosa beeinträchtigen könnten;
    • vor dem Screening eine Vorgeschichte mit latenter oder aktiver granulomatöser Infektion haben, einschließlich TB, Histoplasmose oder Kokzidioidomykose.
    • innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Impfung gegen Bacille Calmette-Guerin (BCG) erhalten haben.
    • innerhalb der 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmittels eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erhalten haben, die eine Anomalie zeigt, die auf eine Malignität oder eine aktuelle aktive Infektion, einschließlich TB, hindeutet.
    • eine bestimmte verbotene Behandlung in jüngerer Zeit als in der angegebenen Auswaschphase vor dem Screening erhalten haben;
    • die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit einem Prüfpräparat oder -gerät behandelt wurden;
    • der zum Personal gehört oder ein Familienmitglied des Personals ist, das direkt an dieser Studie beteiligt ist.