Efficacité et innocuité de la monothérapie par infliximab par rapport à la thérapie combinée par rapport à la monothérapie par AZA dans la rectocolite hémorragique (Partie 1) Traitement d'entretien par rapport au traitement intermittent pour le maintien de la rémission (Partie 2) (Étude P04807)

Critère d'intégration:

• doit être >= 21 ans au moment du consentement éclairé, de l'un ou l'autre sexe et de toute race ;
• doit avoir des preuves endoscopiques de CU, telles que déterminées par sigmoïdoscopie, dans les 14 jours précédant la ligne de base ;
• doit avoir un score Mayo total de 6 à 12 points à la ligne de base ;
• doit avoir répondu de manière inadéquate au traitement aux corticostéroïdes (c'est-à-dire que la dernière poussée de CU ou la poussée actuelle n'a pas répondu de manière adéquate à un traitement standard de corticostéroïdes) avec ou sans acide 5-aminosalicylique (5-ASA) ;
• doit être sans corticostéroïdes ou sur une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. La dose quotidienne maximale de corticostéroïde à l'inclusion ne doit pas dépasser l'équivalent de 30 mg de prednisone ;
• doit être naïf à l'infliximab et à d'autres antagonistes du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α);
• doit être naïf d'AZA/6-MP ou n'avoir pas reçu d'AZA/6-MP pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude ;

• considérés comme éligibles selon les critères de dépistage de la tuberculose (TB) suivants :

  • n'avoir aucun antécédent de tuberculose latente ou active avant le dépistage ;
  • ne présentent aucun signe ou symptôme suggérant une tuberculose active d'après les antécédents médicaux et/ou l'examen physique ;
  • n'ont eu aucun contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active ou, s'il y a eu un tel contact, seront référés à un médecin spécialisé dans la tuberculose pour subir une évaluation supplémentaire et, si cela est justifié, recevoir un traitement approprié pour la tuberculose latente avant ou simultanément avec la première administration d'IFX ;
  • dans le mois précédant la première administration d'infliximab, avoir un test cutané à la tuberculine négatif OU avoir un test tuberculinique positif nouvellement identifié lors du dépistage dans lequel la tuberculose active a été exclue et pour laquelle un traitement approprié contre la tuberculose latente a été initié soit avant ou simultanément avec la première administration d'IFX.
  • doit avoir une radiographie pulmonaire (vues postérieure-antérieure et latérale), prise dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude et lue par un radiologue qualifié, sans preuve de tuberculose active actuelle ou d'ancienne tuberculose active ;
• avoir une CU depuis plus de 10 ans avoir subi une coloscopie complète dans les 2 ans précédant le dépistage pour la surveillance de la dysplasie ;
• le dépistage et les tests de laboratoire cliniques de base (numération globulaire complète [CBC] et chimie du sang) doivent respecter des paramètres prédéterminés
• avait pris des antibiotiques pour le traitement de la CU (par exemple, la ciprofloxacine et le métronidazole) doit en avoir été interrompu au moins 3 semaines avant le dépistage ;
• doit être exempt de toute condition ou situation cliniquement significative, autre que la CU qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'étude ou la participation optimale à l'étude ;
• désireux et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole ;
• capable de fournir un consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant de procéder à toute procédure spécifiée dans le protocole ;
• les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée avant le dépistage, tout en recevant les médicaments spécifiés dans le protocole et pendant 6 mois après l'arrêt des médicaments. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) prescrit par un médecin, les contraceptifs hormonaux oraux ou injectables et la stérilisation chirurgicale (par exemple, hystérectomie ou ligature des trompes) . Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas actuellement sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée si elles deviennent sexuellement actives pendant leur participation à l'étude ;
• les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ.

Critère d'exclusion:

• avez une colite étendue sévère, comme en témoignent :

  • jugement de l'investigateur selon lequel le participant est susceptible de nécessiter une colectomie dans les 12 semaines suivant le départ

OU ALORS

• au moins 4 de ces symptômes lors des visites de dépistage ou de référence, comme suit :

  • diarrhée avec >=6 selles/jour avec sang macroscopique dans les selles ;
  • sensibilité abdominale focale sévère ou de rebond ;
  • fièvre persistante (>= 37,5 degrés C) pendant au moins 3 jours avant la ligne de base ;
  • tachycardie (>100 battements/minute) ;

  • hémoglobine <8,5 g/dL (5,3 mM/L).

    • nécessitent, ou sont nécessaires dans les 2 mois précédant l'inclusion, une intervention chirurgicale pour saignement gastro-intestinal actif, péritonite, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal ou pancréatique nécessitant un drainage chirurgical ou d'autres affections susceptibles de confondre l'évaluation de l'activité de la maladie ;
    • avez une sténose symptomatique sévère et fixe du gros ou de l'intestin grêle ;
    • avoir des preuves actuelles d'obstruction du côlon ou d'antécédents dans les 6 mois précédant le départ, confirmés par des preuves radiographiques ou endoscopiques objectives d'une sténose avec obstruction résultante (dilatation du côlon proximal à la sténose sur la radiographie barytée ou incapacité à traverser la sténose à l'endoscopie );
    • avez des antécédents de dysplasie de la muqueuse colique ;
    • présence lors de l'endoscopie de dépistage de polypes coliques adénomateux, s'ils n'ont pas été retirés avant l'entrée dans l'étude, ou antécédents de polypes coliques adénomateux qui n'ont pas été retirés ;
    • avoir la présence d'une stomie;
    • avoir des antécédents de résection étendue du côlon qui empêcherait une évaluation adéquate de l'activité clinique de la maladie (p. ex., moins de 30 cm de côlon restant);
    • avoir eu une culture de selles positive pour les agents pathogènes entériques, les ovules pathogènes ou les parasites dans les 4 mois précédant la ligne de base, sauf si le participant a reçu un traitement et a eu un examen des selles négatif 1 semaine ou plus après la fin du traitement ;
    • avoir un diagnostic concomitant d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), y compris les sujets asymptomatiques médicalement contrôlés ;
    • ont eu des infections graves (par exemple, hépatite active, pneumonie ou pyélonéphrite) dans les 2 mois suivant le dépistage. Les infections moins graves (telles qu'une infection aiguë des voies respiratoires supérieures [rhumes] ou une simple infection des voies urinaires) ne doivent pas être considérées comme une exclusion à la discrétion de l'investigateur ;
    • avoir eu une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou une infection opportuniste (p. ex., cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
    • avez une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B ou l'hépatite C ;
    • avoir des antécédents d'allergie connue aux protéines murines ou d'allergie/sensibilité au médicament à l'étude ou à ses excipients ;
    • présentez des signes et symptômes actuels de lupus érythémateux disséminé ou de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques ou cérébrales graves, progressives ou incontrôlées ;
    • avoir des antécédents connus de maladie démyélinisante évoquant une sclérose en plaques ou une névrite optique ;
    • présence d'un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée> 3 mois avant le dépistage);
    • avez des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome, ou des signes et symptômes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, tels qu'une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (p. ex., ganglions dans le triangle postérieur du cou, zones sous-claviculaires, épitrochléaires ou périaortiques), ou splénomégalie ;
    • avoir une malignité ou une malignité connue actuelle dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité sans signe de récidive );
    • avoir une mauvaise tolérance à la ponction veineuse ou un manque d'accès veineux adéquat pour le prélèvement sanguin requis et la perfusion du médicament à l'étude pendant la période d'étude ;
    • avoir eu une toxicomanie ou une dépendance connue (drogue ou alcool) dans les 3 ans suivant le dépistage ;
    • nécessitent une utilisation chronique (> = 1 mois) et fréquente (> = 3 jours par semaine) d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), à l'exception de l'aspirine à faible dose pour la prévention des crises cardiaques, de l'angor instable ou des accidents ischémiques transitoires ;
    • avez d'autres maladies inflammatoires qui pourraient interférer avec l'évaluation de la colite ulcéreuse ;
    • avoir des antécédents d'infection granulomateuse latente ou active, y compris la tuberculose, l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose, avant le dépistage.
    • avoir été vacciné contre le Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois suivant le dépistage.
    • ont eu une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude qui montre une anomalie évoquant une malignité ou une infection active actuelle, y compris la tuberculose.
    • avoir reçu un traitement interdit spécifié plus récemment que la période de sevrage indiquée avant le dépistage ;
    • qui participent à toute autre étude clinique ou qui ont reçu un traitement avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ;
    • qui fait partie du personnel ou un membre de la famille du personnel directement impliqué dans cette étude.