Efficacia e sicurezza della monoterapia con infliximab rispetto alla terapia di combinazione rispetto alla monoterapia con AZA nella colite ulcerosa (Parte 1) Terapia di mantenimento rispetto alla terapia intermittente per il mantenimento della remissione (Parte 2) (Studio P04807)

Criterio di inclusione:

• deve avere >=21 anni di età al momento del consenso informato, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza;
• deve avere evidenza endoscopica di CU, come determinato dalla sigmoidoscopia, entro 14 giorni prima del basale;
• deve avere un punteggio Mayo totale compreso tra 6 e 12 punti al basale;
• deve aver risposto in modo inadeguato al trattamento con corticosteroidi (vale a dire, l'ultima o l'attuale riacutizzazione della CU non ha risposto adeguatamente a un ciclo standard di corticosteroidi) con o senza acido 5 aminosalicilico (5-ASA);
• deve essere senza corticosteroidi o con una dose stabile di corticosteroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. La dose massima giornaliera di corticosteroidi al basale non deve superare l'equivalente di 30 mg di prednisone;
• deve essere naïve all'infliximab e ad altri antagonisti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α);
• deve essere naïve ad AZA/6-MP o non aver ricevuto AZA/6-MP per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio;

• considerati idonei in base ai seguenti criteri di screening della tubercolosi (TB):

  • non avere una storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening;
  • non avere segni o sintomi indicativi di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame obiettivo;
  • non hanno avuto contatti ravvicinati recenti con una persona con tubercolosi attiva o, se c'è stato tale contatto, saranno indirizzati a un medico specializzato in tubercolosi per sottoporsi a un'ulteriore valutazione e, se giustificato, ricevere un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima o contemporaneamente con la prima amministrazione di IFX;
  • entro 1 mese prima della prima somministrazione di infliximab, avere un test cutaneo alla tubercolina negativo OPPURE avere un test alla tubercolina positivo recentemente identificato durante lo screening in cui è stata esclusa la tubercolosi attiva e per il quale è stato avviato un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima della o contemporaneamente alla prima somministrazione di IFX.
  • deve avere una radiografia del torace (viste postero-anteriore e laterale), eseguita entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio e letta da un radiologo qualificato, senza evidenza di tubercolosi attiva attuale o vecchia tubercolosi attiva;
• ha avuto la colite ulcerosa per più di 10 anni dovrebbe aver avuto una colonscopia completa entro 2 anni prima dello screening per la sorveglianza della displasia;
• lo screening e i test di laboratorio clinici di riferimento (emocromo completo [CBC] e analisi chimiche del sangue) devono rientrare nei parametri predeterminati
• aveva assunto antibiotici per il trattamento della colite ulcerosa (ad es. ciprofloxacina e metronidazolo) deve essere stato interrotto almeno 3 settimane prima dello screening;
• deve essere privo di qualsiasi condizione o situazione clinicamente significativa, diversa dalla CU che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio o la partecipazione ottimale allo studio;
• disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo;
• in grado di fornire il consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura specificata dal protocollo;
• le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico prima dello screening, mentre ricevono farmaci specificati dal protocollo e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Metodi contraccettivi accettabili includono preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) prescritto dal medico, contraccettivo ormonale orale o iniettabile e sterilizzazione chirurgica (p. es., isterectomia o legatura delle tube) . Le donne in età fertile che non sono attualmente sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico qualora diventassero sessualmente attive durante la partecipazione allo studio;
• le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.

Criteri di esclusione:

• ha una grave colite estesa come evidenziato da:

  • giudizio dello sperimentatore secondo cui è probabile che il partecipante richieda la colectomia entro 12 settimane dal basale

O

• almeno 4 di questi sintomi alle visite di screening o di riferimento, come segue:

  • diarrea con >=6 movimenti intestinali/die con sangue macroscopico nelle feci;
  • dolorabilità addominale grave o di rimbalzo focale;
  • febbre persistente (>=37,5 gradi C) per almeno 3 giorni prima del basale;
  • tachicardia (>100 battiti/minuto);

  • emoglobina <8,5 g/dL (5,3 mM/L).

    • richiedono, o sono richiesti entro i 2 mesi precedenti al basale, un intervento chirurgico per emorragia gastrointestinale attiva, peritonite, ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale o pancreatico che richieda drenaggio chirurgico o altre condizioni che possono confondere la valutazione dell'attività della malattia;
    • ha una stenosi sintomatica grave e fissa dell'intestino tenue o crasso;
    • avere evidenza attuale di ostruzione del colon o anamnesi nei 6 mesi precedenti il ​​basale, confermata con evidenza radiografica o endoscopica obiettiva di una stenosi con conseguente ostruzione (dilatazione del colon prossimale alla stenosi alla radiografia con bario o incapacità di attraversare la stenosi all'endoscopia );
    • avere una storia di displasia della mucosa del colon;
    • presenza all'endoscopia di screening di polipi adenomatosi del colon, se non rimossi prima dell'ingresso nello studio, o anamnesi di polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi;
    • avere la presenza di uno stoma;
    • avere una storia di ampia resezione del colon che impedirebbe un'adeguata valutazione dell'attività clinica della malattia (p. es., meno di 30 cm di colon residuo);
    • hanno avuto una coltura fecale positiva per patogeni enterici, ovuli patogeni o parassiti entro 4 mesi prima del basale a meno che il partecipante non abbia ricevuto il trattamento e abbia avuto un esame delle feci negativo 1 settimana o più dopo la fine del trattamento;
    • avere una diagnosi concomitante di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), inclusi soggetti asintomatici controllati dal punto di vista medico;
    • hanno avuto infezioni gravi (ad es. epatite attiva, polmonite o pielonefrite) entro 2 mesi dallo screening. Infezioni meno gravi (come un'infezione acuta del tratto respiratorio superiore [raffreddore] o una semplice infezione del tratto urinario) non devono essere considerate un'esclusione a discrezione dello sperimentatore;
    • hanno avuto un'infezione micobatterica non tubercolare o un'infezione opportunistica (p. es., cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi) nei 6 mesi precedenti lo Screening;
    • avere un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite B o epatite C;
    • avere una storia di allergia nota alle proteine ​​murine o allergia/sensibilità al farmaco in studio o ai suoi eccipienti;
    • ha segni e sintomi attuali di lupus eritematoso sistemico o malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate;
    • avere una storia nota di malattia demielinizzante indicativa di sclerosi multipla o neurite ottica;
    • presenza di un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea >3 mesi prima dello Screening);
    • ha una storia di malattia linfoproliferativa compreso il linfoma, o segni e sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (p. es., linfonodi nel triangolo posteriore del collo, aree infraclavicolari, epitrocleari o periaortiche), o splenomegalia;
    • avere qualsiasi tumore maligno o tumore maligno attualmente noto entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato senza evidenza di recidiva);
    • avere scarsa tollerabilità della venipuntura o mancanza di un adeguato accesso venoso per il prelievo di sangue richiesto e l'infusione del farmaco in studio durante il periodo di studio;
    • hanno avuto un noto abuso di sostanze o dipendenza (droghe o alcol) entro 3 anni dallo screening;
    • richiedono un uso cronico (>=1 mese) e frequente (>=3 giorni alla settimana) di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio per la prevenzione di attacchi cardiaci, angina instabile o attacchi ischemici transitori;
    • avere altre malattie infiammatorie che potrebbero interferire con la valutazione della colite ulcerosa;
    • ha una storia di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa tubercolosi, istoplasmosi o coccidioidomicosi, prima dello screening.
    • hanno ricevuto una vaccinazione con Bacille Calmette-Guerin (BCG) entro 12 mesi dallo screening.
    • - ha avuto una radiografia del torace nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione dell'agente in studio che mostra un'anomalia suggestiva di malignità o infezione attiva in corso, inclusa la tubercolosi.
    • hanno ricevuto qualsiasi trattamento proibito specificato più di recente rispetto al periodo di sospensione indicato prima dello screening;
    • che stanno partecipando a qualsiasi altro studio clinico o che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima dello screening;
    • chi fa parte del personale o un familiare del personale direttamente coinvolto in questo studio.