Effekt og sikkerhed af infliximab monoterapi vs kombinationsterapi vs AZA monoterapi ved colitis ulcerosa (del 1) Vedligeholdelse vs intermitterende terapi til opretholdelse af remission (del 2) (undersøgelse P04807)

Inklusionskriterier:

• skal være >=21 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke, af begge køn og af enhver race;
• skal have endoskopisk tegn på UC, som bestemt ved sigmoidoskopi, inden for 14 dage før baseline;
• skal have en samlet Mayo-score på 6 til 12 point ved baseline;
• skal have reageret utilstrækkeligt på kortikosteroidbehandling (dvs. den sidste eller nuværende UC-opblussen reagerede ikke tilstrækkeligt på en standardkur med kortikosteroider) med eller uden 5 aminosalicylsyre (5-ASA);
• skal være fri for kortikosteroider eller på en stabil dosis kortikosteroid i mindst 2 uger før indskrivning. Den maksimale daglige dosis kortikosteroid ved baseline må ikke overstige hvad der svarer til 30 mg prednison;
• skal være naiv over for infliximab og andre tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α)-antagonister;
• skal enten være naiv over for AZA/6-MP eller ikke have modtaget AZA/6-MP i mindst 3 måneder før tilmelding til undersøgelsen;

• anses for at være berettiget i henhold til følgende tuberkulose (TB) screeningskriterier:

  • har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening;
  • har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse;
  • ikke har haft nogen nylig tæt kontakt med en person med aktiv TB eller, hvis der har været en sådan kontakt, vil blive henvist til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering og, hvis det er berettiget, modtage passende behandling for latent TB før eller samtidig med den første administration af IFX;
  • inden for 1 måned før den første administration af infliximab, enten have negativ tuberkulin-hudtest ELLER have en nyligt identificeret positiv tuberkulintest under screening, hvor aktiv TB er udelukket, og for hvilken passende behandling for latent TB er påbegyndt enten før eller samtidig med den første administration af IFX.
  • skal have et røntgenbillede af thorax (posterior-anterior og lateral) taget inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmidlet og læst af en kvalificeret radiolog, uden tegn på aktuel aktiv TB eller gammel aktiv TB;
• har haft UC i mere end 10 år skulle have haft en fuld koloskopi inden for 2 år forud for Screening for overvågning af dysplasi;
• screening og baseline kliniske laboratorietests (komplet blodtal [CBC] og blodkemi) skal være inden for forudbestemte parametre
• havde været på antibiotika til behandling af UC (f.eks. ciprofloxacin og metronidazol) skal have været seponeret med dem mindst 3 uger før screening;
• skal være fri for enhver klinisk signifikant tilstand eller situation, bortset fra UC, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesevalueringerne eller optimal deltagelse i undersøgelsen;
• villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav;
• i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som skal indhentes, før der udføres protokolspecificerede procedurer;
• kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode før screening, mens de får protokolspecificeret medicin og i 6 måneder efter ophør med medicinen. Acceptable præventionsmetoder omfatter kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, medicinsk ordineret intrauterin anordning (IUD), oral eller injicerbar hormonel prævention og kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering) . Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive, mens de deltager i undersøgelsen;
• kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

• har svær omfattende colitis, som det fremgår af:

  • investigator vurderer, at deltageren sandsynligvis vil kræve kolektomi inden for 12 uger efter baseline

ELLER

• mindst 4 af disse symptomer ved screening eller baseline besøg, som følger:

  • diarré med >=6 afføringer/dag med makroskopisk blod i afføringen;
  • fokal alvorlig eller rebound abdominal ømhed;
  • vedvarende feber (>=37,5 grader C) i mindst 3 dage før baseline;
  • takykardi (>100 slag/minut);

  • hæmoglobin <8,5 g/dL (5,3 mM/L).

    • kræver, eller er påkrævet inden for de 2 måneder forud for baseline, operation for aktiv gastrointestinal blødning, peritonitis, intestinal obstruktion eller intraabdominal eller pancreas absces, der kræver kirurgisk dræning eller andre tilstande, der muligvis forvirrer evalueringen af ​​sygdomsaktivitet;
    • har alvorlig, fast symptomatisk stenose af tyktarmen eller tyndtarmen;
    • har aktuelt tegn på tyktarmsobstruktion eller historie inden for de 6 måneder forud for baseline, bekræftet med objektive radiografiske eller endoskopiske tegn på en forsnævring med deraf følgende obstruktion (udvidelse af tyktarmen proksimalt i forhold til strikturen på bariumrøntgenbillede eller manglende evne til at krydse forsnævringen ved endoskopi );
    • har en historie med colon mucosal dysplasi;
    • tilstedeværelse på screeningsendoskopi af adenomatøse colonpolypper, hvis de ikke blev fjernet før undersøgelsens start, eller historie med adenomatøse colonpolypper, der ikke blev fjernet;
    • har tilstedeværelsen af ​​en stomi;
    • har en historie med omfattende tyktarmsresektion, der ville forhindre tilstrækkelig evaluering af klinisk sygdomsaktivitet (f.eks. mindre end 30 cm tilbage af tyktarmen);
    • har haft en positiv afføringskultur for enteriske patogener, patogene æg eller parasitter inden for 4 måneder før baseline, medmindre deltageren har modtaget behandling og haft en negativ afføringsundersøgelse 1 uge eller længere efter endt behandling;
    • har en samtidig diagnose af kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), herunder medicinsk kontrollerede asymptomatiske personer;
    • har haft alvorlige infektioner (f.eks. aktiv hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis) inden for 2 måneder efter screening. Mindre alvorlige infektioner (såsom akut øvre luftvejsinfektion [forkølelse] eller en simpel urinvejsinfektion) behøver ikke at betragtes som en udelukkelse efter investigatorens skøn;
    • har haft en ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller opportunistisk infektion (f.eks. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose) inden for 6 måneder før screening;
    • har en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B eller hepatitis C;
    • har en historie med kendt allergi over for murine proteiner eller allergi/følsomhed over for lægemiddel eller dets hjælpestoffer;
    • har aktuelle tegn og symptomer på systemisk lupus erythematosus eller alvorlige, progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, hæmatologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, neurologiske eller cerebrale sygdomme;
    • har en kendt historie med demyeliniserende sygdom, der tyder på multipel sklerose eller optisk neuritis;
    • tilstedeværelse af et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation >3 måneder før screening);
    • har en historie med lymfoproliferativ sygdom, inklusive lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f.eks. knuder i den bagerste trekant af halsen, infra-klavikulære, epitrochleære eller periortiske områder), eller splenomegali;
    • har en aktuel kendt malignitet eller malignitet inden for 5 år før screening (bortset fra plade- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald);
    • har dårlig tolerance af venepunktur eller mangel på tilstrækkelig venøs adgang til påkrævet blodprøvetagning og infusion af undersøgelseslægemidlet i undersøgelsesperioden;
    • har haft et kendt stofmisbrug eller afhængighed (stof eller alkohol) inden for 3 år efter screening;
    • kræver kronisk (>=1 måned) og hyppig brug (>=3 dage om ugen) af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) undtagen lavdosis aspirin til forebyggelse af hjerteanfald, ustabil angina eller forbigående iskæmiske anfald;
    • har andre inflammatoriske sygdomme, der kan forstyrre evalueringen af ​​colitis ulcerosa;
    • har en historie med latent eller aktiv granulomatøs infektion, herunder TB, histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening.
    • har fået en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination inden for 12 måneder efter screening.
    • har fået taget et røntgenbillede af thorax inden for de 3 måneder forud for den første administration af undersøgelsesmiddel, der viser en abnormitet, der tyder på malignitet eller aktuel aktiv infektion, inklusive TB.
    • har modtaget en specificeret forbudt behandling for nylig end den angivne udvaskningsperiode før screening;
    • som deltager i ethvert andet klinisk studie, eller som har modtaget behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 3 måneder før screening;
    • som er en del af personalet eller et familiemedlem af personalet, der er direkte involveret i denne undersøgelse.