Az infliximab-monoterápia és a kombinált terápia és az AZA-monoterápia hatékonysága és biztonságossága colitis ulcerosában (1. rész) Fenntartás vs szakaszos terápia a remisszió fenntartásához (2. rész) (P04807-es vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

• a beleegyezés időpontjában legalább 21 évesnek kell lennie, bármelyik nemtől és bármely fajtól függetlenül;
• a kiindulási állapotot megelőző 14 napon belül szigmoidoszkópiával megállapított UC endoszkópos bizonyítékkal kell rendelkeznie;
• A teljes Mayo-pontszámnak 6–12 pontnak kell lennie az alapvonalon;
• nem reagált megfelelően a kortikoszteroid-kezelésre (azaz a legutóbbi vagy jelenlegi UC fellángolása nem reagált megfelelően a standard kortikoszteroid-kúrára) 5 aminoszalicilsavval (5-ASA) vagy anélkül;
• a felvétel előtt legalább 2 hétig nem kell szednie a kortikoszteroidokat, vagy stabil dózisú kortikoszteroidot kell szednie. A kortikoszteroid maximális napi adagja a kiinduláskor nem haladhatja meg a 30 mg prednizonnak megfelelőt;
• naivnak kell lennie az infliximabbal és más tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) antagonistákkal szemben;
• vagy naivnak kell lennie az AZA/6-MP-ben, vagy nem kapott AZA/6-MP-t legalább 3 hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt;

• a következő tuberkulózis (TB) szűrési kritériumok szerint alkalmasnak tekinthető:

  • nincs kórtörténetében látens vagy aktív TBC a szűrés előtt;
  • a kórtörténet és/vagy fizikális vizsgálat alapján nincsenek aktív tbc-re utaló jelek vagy tünetek;
  • a közelmúltban nem volt szoros kapcsolata aktív tbc-s személlyel, vagy ha volt ilyen kapcsolat, egy tbc-re szakosodott orvoshoz utalják további kivizsgálásra, és ha indokolt, megfelelő kezelést kapnak látens tbc-re a kezelés előtt vagy azzal egyidejűleg. az IFX első alkalmazása;
  • az infliximab első beadását megelőző 1 hónapon belül vagy negatív tuberkulin bőrtesztje van, VAGY újonnan azonosított pozitív tuberkulin tesztje van a szűrés során, amelyben az aktív tbc-t kizárták, és amelyre vonatkozóan megkezdték a látens tuberkulózis megfelelő kezelését vagy az vagy az IFX első beadásával egyidejűleg.
  • mellkasröntgenfelvételt kell készíteni (hátsó-elülső és oldalsó kép), amelyet a vizsgálati szer első beadása előtt 3 hónapon belül készítettek, és képzett radiológusnak kell leolvasnia, és nincs bizonyíték a jelenlegi aktív tbc-re vagy a régi aktív tbc-re;
• akiknek több mint 10 éve UC-ja volt, teljes vastagbéltükrözést kellett volna végezni a diszplázia megfigyelésére irányuló szűrést megelőző 2 éven belül;
• a szűrésnek és a kiinduló klinikai laboratóriumi vizsgálatoknak (teljes vérkép [CBC] és vérkémiai vizsgálatok) előre meghatározott paramétereken belül kell lenniük
• UC kezelésére antibiotikumokat (pl. ciprofloxacin és metronidazol) szedett, legalább 3 héttel a szűrés előtt abba kellett hagyni;
• mentesnek kell lennie minden olyan klinikailag jelentős állapottól vagy helyzettől, kivéve az UC-t, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értékelését vagy a vizsgálatban való optimális részvételt;
• hajlandó és képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket;
• képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a protokollban meghatározott eljárások lefolytatása előtt meg kell szerezni;
• fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak bele kell egyeznie az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába a szűrés előtt, a protokollban meghatározott gyógyszeres kezelés alatt és a gyógyszeres kezelés abbahagyása után 6 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, orvosilag felírt intrauterin eszköz (IUD), orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátló, valamint műtéti sterilizálás (pl. méheltávolítás vagy petevezeték lekötés). . A jelenleg nem szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek bele kell állniuk egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába, amennyiben szexuálisan aktívak lesznek a vizsgálatban való részvétel során;
• a fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel (béta-humán koriongonadotropin) kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az alapállapotban.

Kizárási kritériumok:

• súlyos kiterjedt vastagbélgyulladása van, amit a következők bizonyítanak:

  • a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek valószínűleg kolektómiára lesz szüksége a kiindulási állapottól számított 12 héten belül

VAGY

• legalább 4 ilyen tünet a szűrővizsgálatok vagy a kiindulási vizitek során, az alábbiak szerint:

  • hasmenés >=6 székletürítéssel/nap, makroszkópos vérrel a székletben;
  • fokális súlyos vagy visszapattanó hasi érzékenység;
  • tartós láz (>=37,5 °C) legalább 3 napig a kiindulási érték előtt;
  • tachycardia (>100 ütés/perc);

  • hemoglobin <8,5 g/dl (5,3 mM/l).

    • aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, hashártyagyulladás, bélelzáródás vagy műtéti drenálást igénylő intraabdominalis vagy hasnyálmirigy tályog vagy egyéb olyan állapot miatt, amely esetleg megzavarhatja a betegség aktivitásának értékelését, a kiindulási állapotot megelőző 2 hónapon belül sebészeti beavatkozást igényel, vagy a kiindulási állapotot megelőző 2 hónapon belül szükséges;
    • a vastag- vagy vékonybél súlyos, rögzített tüneti szűkülete van;
    • a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapban vastagbélelzáródásra vagy anamnézisre utaló bizonyítékok vannak, objektív radiográfiai vagy endoszkópos bizonyítékokkal igazolva, hogy szűkülettel járó obstrukció (a vastagbél kitágulása a szűkülethez közeli bárium-röntgenfelvételen vagy az endoszkópia során képtelenség áthaladni a szűkületen) );
    • a kórelőzményében vastagbélnyálkahártya diszplázia szerepel;
    • adenomatosus vastagbélpolipok jelenléte a szűrési endoszkópián, ha a vizsgálatba való belépés előtt nem távolították el, vagy az anamnézisben szereplő adenomás vastagbélpolipok, amelyeket nem távolítottak el;
    • sztóma jelenléte van;
    • kórelőzményében kiterjedt vastagbélreszekció szerepel, amely megakadályozná a klinikai betegség aktivitásának megfelelő értékelését (pl. kevesebb, mint 30 cm-nél kevesebb vastagbél van hátra);
    • a kiindulási állapotot megelőző 4 hónapon belül pozitív széklettenyésztést mutattak be enterális kórokozókra, patogén petesejtekre vagy parazitákra, kivéve, ha a résztvevő kezelésben részesült, és a kezelés befejezése után 1 héttel vagy tovább nem volt székletvizsgálata negatív;
    • egyidejűleg pangásos szívelégtelenséget (CHF) diagnosztizáltak, beleértve az orvosilag ellenőrzött tünetmentes alanyokat is;
    • súlyos fertőzése volt (pl. aktív hepatitis, tüdőgyulladás vagy pyelonephritis) a szűrést követő 2 hónapon belül. A kevésbé súlyos fertőzéseket (például akut felső légúti fertőzés [megfázás] vagy egyszerű húgyúti fertőzés) a vizsgáló döntése alapján nem kell kizárásnak tekinteni;
    • ha a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzése vagy opportunista fertőzése (pl. citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergillosis) volt;
    • humán immundeficiencia vírus (HIV) és/vagy hepatitis B vagy hepatitis C által okozott ismert fertőzésben szenved;
    • kórelőzményében ismert allergia volt rágcsáló fehérjékre, vagy allergiája/érzékenysége a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagaira;
    • szisztémás lupus erythematosus, vagy súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, endokrin, tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegségek jelenlegi jelei és tünetei vannak;
    • kórtörténetében szklerózis multiplexre vagy látóideggyulladásra utaló demyelinisatiós betegség szerepel;
    • átültetett szerv jelenléte (kivéve a szűrést megelőző 3 hónapnál nagyobb szaruhártya-transzplantációt);
    • kórelőzményében limfoproliferatív betegség szerepel, beleértve a limfómát, vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelek és tünetek, mint például szokatlan méretű vagy szokatlan helyű lymphadenopathia (pl. csomók a nyak hátsó háromszögében, az infra-clavicularis, epitrochleáris vagy periaorticus területeken), vagy splenomegalia;
    • a szűrést megelőző 5 éven belül bármilyen ismert rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van (kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómáját, amelyet úgy kezeltek, hogy nem utalt kiújulásra);
    • a vénapunkciót rosszul tolerálják, vagy nincs megfelelő vénás hozzáférés a szükséges vérmintavételhez és a vizsgálati gyógyszer infúziójához a vizsgálati időszak alatt;
    • a szűrést követő 3 éven belül ismert kábítószer-függősége vagy függése (kábítószer vagy alkohol) volt;
    • nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) krónikus (>=1 hónap) és gyakori (>=3 nap) használatára van szükség, kivéve az alacsony dózisú aszpirint a szívrohamok, instabil angina vagy átmeneti ischaemiás rohamok megelőzésére;
    • egyéb gyulladásos betegségei vannak, amelyek megzavarhatják a fekélyes vastagbélgyulladás értékelését;
    • a kórelőzményében látens vagy aktív granulomatózus fertőzés szerepel, beleértve a tbc-t, hisztoplazmózist vagy kokcidioidomikózist, a szűrés előtt.
    • Bacille Calmette-Guerin (BCG) oltást kaptak a szűrést követő 12 hónapon belül.
    • a vizsgálati szer első beadását megelőző 3 hónapon belül mellkasröntgenfelvételen esett át, amely rosszindulatú daganatra vagy aktuális aktív fertőzésre utaló eltérést mutat, beleértve a TB-t is.
    • a szűrést megelőzően a jelzett kimosódási időszaknál a közelmúltban részesültek bármilyen tiltott kezelésben;
    • akik más klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel kezeltek;
    • aki a személyzet tagja vagy a vizsgálatban közvetlenül érintett személyzet családtagja.