Эффективность и безопасность монотерапии инфликсимабом в сравнении с комбинированной терапией в сравнении с монотерапией AZA при язвенном колите (часть 1) Поддерживающая терапия в сравнении с прерывистой терапией для поддержания ремиссии (часть 2) (исследование P04807)

Критерии включения:

• должен быть старше 21 года на момент информированного согласия, любого пола и любой расы;
• должны иметь эндоскопические доказательства язвенного колита, определенные с помощью сигмоидоскопии, в течение 14 дней до исходного уровня;
• должен иметь общую оценку Мейо от 6 до 12 баллов на исходном уровне;
• должны были неадекватно реагировать на лечение кортикостероидами (т. е. последняя или текущая вспышка ЯК не реагировала адекватно на стандартный курс кортикостероидов) с 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК) или без нее;
• должны отказаться от кортикостероидов или принимать стабильную дозу кортикостероидов не менее чем за 2 недели до включения в исследование. Максимальная суточная доза кортикостероидов на исходном уровне не должна превышать эквивалент 30 мг преднизолона;
• должны быть наивными для инфликсимаба и других антагонистов фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α);
• должны быть либо наивными в отношении AZA/6-MP, либо не получать AZA/6-MP в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование;

• считается подходящим в соответствии со следующими критериями скрининга на туберкулез (ТБ):

  • не иметь в анамнезе латентного или активного ТБ до скрининга;
  • отсутствие признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра;
  • не имели недавнего тесного контакта с больным активным ТБ или, если такой контакт был, будет направлен к врачу, специализирующемуся на ТБ, для прохождения дополнительного обследования и, если это оправдано, соответствующего лечения латентного ТБ до или одновременно с первое администрирование IFX;
  • в течение 1 месяца до первого введения инфликсимаба либо иметь отрицательную туберкулиновую кожную пробу ИЛИ иметь вновь выявленную положительную туберкулиновую пробу во время скрининга, при котором активный ТБ был исключен и для которого было начато соответствующее лечение латентного ТБ либо до или одновременно с первым введением IFX.
  • должен быть сделан рентген грудной клетки (задне-передняя и боковая проекции), сделанный в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента и прочитанный квалифицированным радиологом, без признаков текущего активного ТБ или старого активного ТБ;
• Имеющие ЯК в течение более 10 лет должны пройти полную колоноскопию в течение 2 лет до скрининга для наблюдения за дисплазией;
• скрининг и базовые клинические лабораторные тесты (общий анализ крови [CBC] и биохимический анализ крови) должны быть в пределах заданных параметров.
• принимали антибиотики для лечения язвенного колита (например, ципрофлоксацин и метронидазол), должны были прекратить их прием по крайней мере за 3 недели до скрининга;
• не должен иметь каких-либо клинически значимых состояний или ситуаций, кроме НЯК, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования или оптимальному участию в исследовании;
• желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола;
• способный предоставить письменное информированное согласие, которое должно быть получено до проведения любых процедур, указанных в протоколе;
• женщины детородного возраста и все мужчины должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции до скрининга, во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 6 месяцев после прекращения приема лекарств. К приемлемым методам контрацепции относятся презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС), оральные или инъекционные гормональные контрацептивы, а также хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия или перевязка маточных труб) . Женщины детородного возраста, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, если они станут вести половую жизнь во время участия в исследовании;
• участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при исходном уровне.

Критерий исключения:

• имеют тяжелый обширный колит, о чем свидетельствуют:

  • заключение исследователя о том, что участнику, вероятно, потребуется колэктомия в течение 12 недель после исходного уровня

ИЛИ ЖЕ

• по крайней мере 4 из этих симптомов во время скрининга или исходных посещений, а именно:

  • диарея с >=6 испражнений/день с макроскопической кровью в стуле;
  • очаговая тяжелая или рикошетная болезненность в животе;
  • постоянная лихорадка (>=37,5°C) в течение как минимум 3 дней до исходного уровня;
  • тахикардия (>100 уд/мин);

  • гемоглобин <8,5 г/дл (5,3 ммоль/л).

    • требуют или требуются в течение 2 месяцев до исходного уровня хирургического вмешательства по поводу активного желудочно-кишечного кровотечения, перитонита, кишечной непроходимости, внутрибрюшного или панкреатического абсцесса, требующего хирургического дренирования, или других состояний, которые могут затруднять оценку активности заболевания;
    • имеют выраженный, стойкий симптоматический стеноз толстой или тонкой кишки;
    • наличие текущих признаков толстокишечной непроходимости или анамнеза в течение 6 месяцев до исходного уровня, подтвержденных объективными рентгенологическими или эндоскопическими признаками стриктуры с результирующей непроходимостью (расширение толстой кишки проксимальнее стриктуры на рентгенограмме с барием или невозможность пересечения стриктуры при эндоскопии) );
    • имеют в анамнезе дисплазию слизистой оболочки толстой кишки;
    • наличие при скрининговой эндоскопии аденоматозных полипов толстой кишки, если они не были удалены до включения в исследование, или история аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены;
    • иметь наличие стомы;
    • иметь в анамнезе обширную резекцию толстой кишки, которая не позволила бы адекватно оценить клиническую активность заболевания (например, осталось менее 30 см толстой кишки);
    • иметь положительный посев кала на кишечные патогены, патогенные яйца или паразитов в течение 4 месяцев до исходного уровня, если участник не проходил лечение и не имел отрицательного результата исследования кала через 1 неделю или дольше после окончания лечения;
    • иметь сопутствующий диагноз застойной сердечной недостаточности (ЗСН), в том числе бессимптомных субъектов, находящихся под медицинским контролем;
    • имели серьезные инфекции (например, активный гепатит, пневмонию или пиелонефрит) в течение 2 месяцев после скрининга. Менее серьезные инфекции (такие как острая инфекция верхних дыхательных путей [простуда] или простая инфекция мочевыводящих путей) не должны рассматриваться как исключение по усмотрению исследователя;
    • перенесли нетуберкулезную микобактериальную инфекцию или оппортунистическую инфекцию (например, цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез) в течение 6 месяцев до скрининга;
    • иметь известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатитом В или гепатитом С;
    • иметь в анамнезе известную аллергию на мышиные белки или аллергию/чувствительность к исследуемому лекарственному средству или его вспомогательным веществам;
    • имеют текущие признаки и симптомы системной красной волчанки или тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические или церебральные заболевания;
    • иметь в анамнезе демиелинизирующие заболевания, свидетельствующие о рассеянном склерозе или неврите зрительного нерва;
    • наличие трансплантированного органа (за исключением трансплантации роговицы >3 месяцев до скрининга);
    • имеют в анамнезе лимфопролиферативное заболевание, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, лимфатические узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной областях), или спленомегалия;
    • иметь какое-либо известное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который лечился без признаков рецидива);
    • имеют плохую переносимость венепункции или отсутствие адекватного венозного доступа для необходимого забора крови и инфузии исследуемого препарата в течение периода исследования;
    • имели известное злоупотребление психоактивными веществами или зависимость (наркотики или алкоголь) в течение 3 лет после скрининга;
    • требуют длительного (>=1 месяца) и частого (>=3 дней в неделю) приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме низких доз аспирина для профилактики сердечных приступов, нестабильной стенокардии или транзиторных ишемических атак;
    • наличие других воспалительных заболеваний, которые могут помешать оценке язвенного колита;
    • имеют в анамнезе латентную или активную гранулематозную инфекцию, включая туберкулез, гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз, до скрининга.
    • вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после скрининга.
    • рентген грудной клетки в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента, который показывает аномалию, свидетельствующую о злокачественном новообразовании или текущей активной инфекции, включая туберкулез.
    • получали какое-либо указанное запрещенное лечение позднее, чем указанный период вымывания до скрининга;
    • которые участвуют в любом другом клиническом исследовании или получали лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 3 месяцев до скрининга;
    • кто является частью персонала или членом семьи персонала персонала, непосредственно связанного с этим исследованием.