Eficácia e segurança da monoterapia com infliximabe versus terapia combinada versus monoterapia com AZA na colite ulcerosa (parte 1) Manutenção versus terapia intermitente para manter a remissão (parte 2) (estudo P04807)

Critério de inclusão:

• deve ter >=21 anos de idade no momento do consentimento informado, de ambos os sexos e de qualquer raça;
• deve ter evidência endoscópica de CU, conforme determinado por sigmoidoscopia, dentro de 14 dias antes da linha de base;
• deve ter uma pontuação total de Mayo de 6 a 12 pontos na linha de base;
• deve ter respondido inadequadamente ao tratamento com corticosteróide (ou seja, o último ou atual surto de UC não respondeu adequadamente a um curso padrão de corticosteróides) com ou sem ácido 5-aminosalicílico (5-ASA);
• deve estar sem corticosteróides ou em uma dose estável de corticosteróide por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. A dose diária máxima de corticosteróide na linha de base não deve exceder o equivalente a 30 mg de prednisona;
• devem ser virgens de tratamento com infliximabe e outros antagonistas do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α);
• deve ser virgem de AZA/6-MP ou não ter recebido AZA/6-MP por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo;

• considerados elegíveis de acordo com os seguintes critérios de triagem para tuberculose (TB):

  • não tem histórico de TB latente ou ativa antes da Triagem;
  • não apresentar sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa na história médica e/ou exame físico;
  • não tiveram contato próximo recente com uma pessoa com TB ativa ou, se houver tal contato, serão encaminhados a um médico especializado em TB para passar por avaliação adicional e, se necessário, receber tratamento adequado para TB latente antes ou simultaneamente com a primeira administração de IFX;
  • dentro de 1 mês antes da primeira administração de infliximabe, tenha teste tuberculínico negativo OU tenha um teste tuberculínico positivo recentemente identificado durante a triagem em que a TB ativa foi descartada e para a qual o tratamento apropriado para TB latente foi iniciado antes da ou simultaneamente com a primeira administração de IFX.
  • deve ter uma radiografia de tórax (vistas posterior-anterior e lateral), tirada dentro de 3 meses antes da primeira administração do agente do estudo e lida por um radiologista qualificado, sem evidência de TB ativa atual ou TB ativa antiga;
• tiveram UC por mais de 10 anos devem ter feito uma colonoscopia completa dentro de 2 anos antes da triagem para a vigilância da displasia;
• triagem e testes laboratoriais clínicos de linha de base (hemograma completo [CBC] e química do sangue) devem estar dentro de parâmetros predeterminados
• tinha tomado antibióticos para o tratamento de UC (por exemplo, ciprofloxacina e metronidazol) deve ter sido descontinuado pelo menos 3 semanas antes da triagem;
• deve estar livre de qualquer condição ou situação clinicamente significativa, exceto CU que, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações do estudo ou na participação ideal no estudo;
• disposto e capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo;
• capaz de fornecer consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes de conduzir quaisquer procedimentos especificados no protocolo;
• mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito antes da triagem, enquanto recebem a medicação especificada pelo protocolo e por 6 meses após interromper a medicação. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) prescrito por médicos, contraceptivo hormonal oral ou injetável e esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia ou ligadura de trompas) . As mulheres com potencial para engravidar que não são sexualmente ativas devem concordar em usar um método contraceptivo aceito pelo médico caso se tornem sexualmente ativas durante a participação no estudo;
• participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na linha de base.

Critério de exclusão:

• tem colite extensa grave, conforme evidenciado por:

  • julgamento do investigador de que é provável que o participante necessite de colectomia dentro de 12 semanas da linha de base

OU

• pelo menos 4 desses sintomas nas visitas de triagem ou linha de base, como segue:

  • diarreia com >=6 evacuações/dia com sangue macroscópico nas fezes;
  • dor abdominal focal grave ou rebote;
  • febre persistente (>=37,5 graus C) por pelo menos 3 dias antes da linha de base;
  • taquicardia (>100 batimentos/minuto);

  • hemoglobina <8,5 g/dL (5,3 mM/L).

    • requerem, ou são necessários nos 2 meses anteriores à linha de base, cirurgia para sangramento gastrointestinal ativo, peritonite, obstrução intestinal ou abscesso intra-abdominal ou pancreático que requer drenagem cirúrgica ou outras condições que possam confundir a avaliação da atividade da doença;
    • tem estenose sintomática grave e fixa do intestino grosso ou delgado;
    • tem evidência atual de obstrução colônica ou história dentro dos 6 meses antes da linha de base, confirmada com evidência radiográfica ou endoscópica objetiva de uma estenose com obstrução resultante (dilatação do cólon proximal à estenose na radiografia de bário ou incapacidade de atravessar a estenose na endoscopia );
    • tem história de displasia da mucosa colônica;
    • presença na endoscopia de triagem de pólipos colônicos adenomatosos, se não removidos antes da entrada no estudo, ou história de pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos;
    • ter a presença de um estoma;
    • ter uma história de extensa ressecção colônica que impediria a avaliação adequada da atividade clínica da doença (por exemplo, menos de 30 cm de cólon restante);
    • tiveram uma cultura de fezes positiva para patógenos entéricos, ovos patogênicos ou parasitas dentro de 4 meses antes da linha de base, a menos que o participante tenha recebido tratamento e teve um exame de fezes negativo 1 semana ou mais após o final do tratamento;
    • tem um diagnóstico concomitante de insuficiência cardíaca congestiva (CHF), incluindo indivíduos assintomáticos medicamente controlados;
    • tiveram infecções graves (por exemplo, hepatite ativa, pneumonia ou pielonefrite) dentro de 2 meses após a triagem. Infecções menos graves (como infecção aguda do trato respiratório superior [resfriados] ou uma simples infecção do trato urinário) não precisam ser consideradas como uma exclusão a critério do investigador;
    • tiveram uma infecção micobacteriana não tuberculosa ou infecção oportunista (por exemplo, citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose) dentro de 6 meses antes da triagem;
    • tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite B ou hepatite C;
    • ter histórico de alergia conhecida a proteínas murinas ou alergia/sensibilidade ao medicamento em estudo ou seus excipientes;
    • apresentar sinais e sintomas atuais de lúpus eritematoso sistêmico ou doenças renais, hepáticas, hematológicas, endócrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas ou cerebrais graves, progressivas ou descontroladas;
    • tem uma história conhecida de doença desmielinizante sugestiva de esclerose múltipla ou neurite óptica;
    • presença de órgão transplantado (com exceção de transplante de córnea >3 meses antes da Triagem);
    • tem histórico de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (por exemplo, linfonodos no triângulo posterior do pescoço, áreas infraclaviculares, epitrocleares ou periaórticas), ou esplenomegalia;
    • tem qualquer malignidade atual conhecida ou malignidade dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência);
    • ter baixa tolerabilidade à punção venosa ou falta de acesso venoso adequado para coleta de sangue necessária e infusão do medicamento do estudo durante o período do estudo;
    • tiveram um conhecido abuso ou dependência de substâncias (drogas ou álcool) dentro de 3 anos da triagem;
    • requerem uso crônico (>=1 mês) e frequente (>=3 dias por semana) de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto aspirina em baixa dose para prevenção de ataques cardíacos, angina instável ou ataques isquêmicos transitórios;
    • apresentar outras doenças inflamatórias que possam interferir na avaliação da retocolite ulcerativa;
    • têm um histórico de infecção granulomatosa latente ou ativa, incluindo tuberculose, histoplasmose ou coccidioidomicose, antes da triagem.
    • tiveram uma vacinação Bacille Calmette-Guerin (BCG) dentro de 12 meses da triagem.
    • tiveram uma radiografia de tórax nos 3 meses anteriores à primeira administração do agente do estudo que mostra uma anormalidade sugestiva de malignidade ou infecção ativa atual, incluindo TB.
    • ter recebido qualquer tratamento proibido especificado mais recentemente do que o período de washout indicado antes da triagem;
    • que estão participando de qualquer outro estudo clínico ou que tenham recebido tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da triagem;
    • que faz parte da equipe ou familiar do pessoal da equipe diretamente envolvido com este estudo.