潰瘍性大腸炎におけるインフリキシマブ単剤療法 vs 併用療法 vs AZA 単剤療法の有効性と安全性 (パート 1) 寛解維持のための維持療法 vs 間欠療法 (パート 2) (研究 P04807)

包含基準:

• インフォームド コンセントの時点で年齢が 21 歳以上で、性別、人種を問わない。
• -ベースラインの14日前までに、S状結腸鏡検査によって決定されたUCの内視鏡的証拠が必要です。
• ベースラインで合計 6 ～ 12 ポイントの Mayo スコアが必要です。
• 5アミノサリチル酸（5-ASA）の有無にかかわらず、コルチコステロイド治療に不十分に反応したに違いない（つまり、最後のまたは現在のUCフレアはコルチコステロイドの標準コースに十分に反応しなかった）;
• -登録前に少なくとも2週間、コルチコステロイドを使用していないか、安定した用量のコルチコステロイドを使用している必要があります。 ベースラインでのコルチコステロイドの 1 日最大用量は、プレドニゾン 30 mg 相当を超えてはなりません。
• インフリキシマブやその他の腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）アンタゴニストに対してナイーブである必要があります。
• -AZA / 6-MPにナイーブであるか、または研究に登録する前に少なくとも3か月間AZA / 6-MPを受けていない必要があります。

• 次の結核（TB）スクリーニング基準に従って適格と見なされます。

  • -スクリーニング前に潜在性または活動性結核の病歴がない;
  • 病歴および/または身体検査で活動性結核を示唆する徴候や症状がない;
  • 活動性結核患者との最近の密接な接触がない、またはそのような接触があった場合は、追加の評価を受けるために結核を専門とする医師に紹介され、必要に応じて、結核の前または同時に潜在性結核の適切な治療を受けます。 IFXの最初の投与;
  • -インフリキシマブの最初の投与前1か月以内に、ツベルクリン検査が陰性であるか、スクリーニング中にツベルクリン検査が新たに陽性であることが確認され、活動性結核が除外され、潜在性結核の適切な治療が開始されるまたはIFXの初回投与と同時に。
  • -胸部X線（後方前方および側面図）が必要であり、治験薬の最初の投与前3か月以内に撮影され、資格のある放射線科医によって読み取られ、現在の活動性結核または古い活動性結核の証拠がない;
• 10年以上UCを患っていた 異形成のサーベイランスのためのスクリーニングの前に、2年以内に完全な結腸内視鏡検査を受けていたはずです。
• スクリーニングおよびベースラインの臨床検査 (全血球計算 [CBC] および血液化学) は、所定のパラメーター内にある必要があります。
• -UCの治療のために抗生物質を使用していた（例、シプロフロキサシンとメトロニダゾール） スクリーニングの少なくとも3週間前にそれらを中止しなければなりません;
• 研究者の意見では、研究評価または研究への最適な参加を妨げるUC以外の臨床的に重要な状態または状況があってはなりません。
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる;
• プロトコルで指定された手順を実施する前に取得する必要がある、書面によるインフォームドコンセントを提供できる;
• 出産の可能性のある女性およびすべての男性は、スクリーニングの前、プロトコルで指定された投薬を受けている間、および投薬を中止してから6か月間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性または女性）、殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸部キャップ、医学的に処方された子宮内避妊器具（IUD）、経口または注射可能なホルモン避妊薬、および外科的滅菌（子宮摘出術または卵管結紮など）が含まれます。 . 現在性的に活動的ではない出産の可能性のある女性は、研究に参加している間に性的に活発になった場合、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性であり、ベースライン時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 以下によって証明されるように、重度の広範な大腸炎がある：

  • -参加者がベースラインから12週間以内に結腸切除術を必要とする可能性が高いという研究者の判断

また

• 以下のように、スクリーニングまたはベースライン来院時にこれらの症状のうち少なくとも 4 つ:

  • 便に巨視的な血が混じる >= 6 回/日の排便を伴う下痢;
  • 局所的な重度または反跳性の腹部の圧痛;
  • ベースライン前の少なくとも3日間の持続的な発熱（> = 37.5℃）;
  • 頻脈 (> 100 拍/分);

  • ヘモグロビン <8.5 g/dL (5.3 mM/L)。

    • -ベースライン前の2か月以内に手術が必要な場合、または手術が必要な場合 アクティブな消化管出血、腹膜炎、腸閉塞、または外科的ドレナージを必要とする腹腔内または膵臓の膿瘍または疾患活動性の評価を混乱させる可能性のあるその他の状態;
    • 大腸または小腸の重度の固定症候性狭窄がある;
    • -ベースライン前の6か月以内に結腸閉塞または病歴の現在の証拠があり、結果として生じる閉塞を伴う狭窄の客観的なX線写真または内視鏡の証拠で確認されます（バリウムX線写真の狭窄に近位の結腸の拡張または内視鏡検査で狭窄を通過できない） );
    • 結腸粘膜異形成の病歴がある;
    • 腺腫性結腸ポリープのスクリーニング内視鏡検査における存在（研究登録前に除去されなかった場合）、または除去されなかった腺腫性結腸ポリープの病歴。
    • ストーマの存在がある;
    • -臨床的疾患活動性の適切な評価を妨げるような広範な結腸切除の病歴がある（例えば、結腸が30cm未満残っている）;
    • -ベースライン前の4か月以内に腸内病原体、病原性卵子または寄生虫の糞便培養が陽性であった。
    • -医学的に管理された無症候性被験者を含む、うっ血性心不全（CHF）の付随診断を受けている;
    • -スクリーニングの2か月以内に深刻な感染症（例、活動性肝炎、肺炎、または腎盂腎炎）にかかった。 それほど重篤でない感染症 (急性上気道感染症 [風邪] や単純な尿路感染症など) は、治験責任医師の裁量で除外と見なす必要はありません。
    • -スクリーニング前の6か月以内に非結核性マイコバクテリア感染症または日和見感染症（例、サイトメガロウイルス、ニューモシスチスカリニ、アスペルギルス症）にかかったことがある;
    • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型肝炎またはC型肝炎に感染していることがわかっている;
    • -マウスタンパク質に対する既知のアレルギー、または治験薬またはその賦形剤に対するアレルギー/感受性の病歴がある;
    • 全身性エリテマトーデス、または重度、進行性、または制御不能な腎臓、肝臓、血液、内分泌、肺、心臓、神経、または脳の疾患の現在の徴候および症状がある;
    • -多発性硬化症または視神経炎を示唆する脱髄疾患の既知の病歴がある;
    • -移植された臓器の存在（スクリーニングの3か月以上前の角膜移植を除く）;
    • リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患の病歴、または異常なサイズまたは位置のリンパ節腫脹などのリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候および症状がある (例、首の後三角、鎖骨下、滑車上または大動脈周囲領域の結節)、または脾腫;
    • -スクリーニング前の5年以内に現在既知の悪性腫瘍または悪性腫瘍がある（再発の証拠なしに治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く）;
    • -静脈穿刺の忍容性が低いか、必要な採血および試験期間中の試験薬の注入に十分な静脈アクセスがない;
    • -スクリーニングから3年以内に既知の薬物乱用または依存症（薬物またはアルコール）がありました;
    • 心臓発作、不安定狭心症、または一過性脳虚血発作の予防のための低用量アスピリンを除く非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の慢性的（>=1か月）および頻繁（>=週3日）の使用が必要;
    • 潰瘍性大腸炎の評価を妨げる可能性のある他の炎症性疾患がある;
    • -スクリーニング前に、結核、ヒストプラスマ症、またはコクシジオイデス症を含む潜在的または活動的な肉芽腫性感染症の病歴がある。
    • -スクリーニングから12か月以内にBacille Calmette-Guerin（BCG）ワクチン接種を受けている。
    • -治験薬の最初の投与前の3か月以内に胸部X線検査を受け、結核を含む悪性腫瘍または現在活動中の感染を示唆する異常を示しています。
    • スクリーニング前の指定されたウォッシュアウト期間よりも最近、指定された禁止された治療を受けた;
    • 他の臨床試験に参加している者、またはスクリーニング前の3か月以内に治験薬またはデバイスによる治療を受けた者;
    • この研究に直接関与するスタッフまたはスタッフの家族の一員である。