Effekt og sikkerhet av infliximab monoterapi vs kombinasjonsterapi vs AZA monoterapi ved ulcerøs kolitt (del 1) vedlikehold vs intermitterende terapi for opprettholdelse av remisjon (del 2) (studie P04807)

Inklusjonskriterier:

• må være >=21 år gammel på tidspunktet for informert samtykke, av begge kjønn og av enhver rase;
• må ha endoskopisk bevis på UC, bestemt ved sigmoidoskopi, innen 14 dager før baseline;
• må ha en total Mayo-score på 6 til 12 poeng ved baseline;
• må ha respondert utilstrekkelig på kortikosteroidbehandling (dvs. den siste eller nåværende UC-utbruddet responderte ikke tilstrekkelig på en standardkur med kortikosteroider) med eller uten 5 aminosalisylsyre (5-ASA);
• må være av med kortikosteroider eller på en stabil dose av kortikosteroider i minst 2 uker før påmelding. Den maksimale daglige dosen av kortikosteroid ved baseline må ikke overstige tilsvarende 30 mg prednison;
• må være naiv overfor infliksimab og andre tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α)-antagonister;
• må enten være naiv for AZA/6-MP eller ikke ha mottatt AZA/6-MP på minst 3 måneder før påmelding til studien;

• anses som kvalifisert i henhold til følgende tuberkulose (TB) screeningkriterier:

  • har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening;
  • har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv TB etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse;
  • ikke har hatt noen nylig nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose eller, hvis det har vært slik kontakt, vil bli henvist til en lege spesialisert på tuberkulose for å gjennomgå ytterligere utredning og, hvis det er nødvendig, motta passende behandling for latent tuberkulose før eller samtidig med den første administrasjonen av IFX;
  • innen 1 måned før første administrasjon av infliksimab, enten ha negativ tuberkulin-hudtest ELLER ha en nylig identifisert positiv tuberkulintest under screening der aktiv tuberkulose er utelukket, og for hvilken hensiktsmessig behandling for latent tuberkulose er igangsatt enten før eller samtidig med første administrasjon av IFX.
  • må ha et røntgenbilde av thorax (posterior-anterior og lateral sett), tatt innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel og lest av en kvalifisert radiolog, uten bevis på nåværende aktiv TB eller gammel aktiv TB;
• har hatt UC i mer enn 10 år burde ha hatt en full koloskopi innen 2 år før Screening for overvåking av dysplasi;
• screening og baseline kliniske laboratorietester (fullstendig blodtelling [CBC] og blodkjemi) må være innenfor forhåndsbestemte parametere
• hadde vært på antibiotika for behandling av UC (f.eks. ciprofloksacin og metronidazol) må ha blitt seponert fra dem minst 3 uker før screening;
• må være fri for enhver klinisk signifikant tilstand eller situasjon, bortsett fra UC, som etter etterforskerens mening ville forstyrre studieevalueringene eller optimal deltakelse i studien;
• villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav;
• i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som må innhentes før protokollspesifiserte prosedyrer gjennomføres;
• kvinner i fertil alder og alle menn må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode før screening, mens de mottar protokollspesifisert medisin, og i 6 måneder etter avsluttet medisinering. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, medisinsk foreskrevet intrauterin enhet (IUD), oral eller injiserbar hormonell prevensjon, og kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering) . Kvinner i fertil alder som for øyeblikket ikke er seksuelt aktive, må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode dersom de blir seksuelt aktive mens de deltar i studien;
• kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

• har alvorlig omfattende kolitt som dokumentert av:

  • etterforskerens vurdering at deltakeren sannsynligvis vil trenge kolektomi innen 12 uker etter baseline

ELLER

• minst 4 av disse symptomene ved screening eller baseline-besøk, som følger:

  • diaré med >=6 avføringer/dag med makroskopisk blod i avføringen;
  • fokal alvorlig eller rebound abdominal ømhet;
  • vedvarende feber (>=37,5 grader C) i minst 3 dager før baseline;
  • takykardi (>100 slag/minutt);

  • hemoglobin <8,5 g/dL (5,3 mM/L).

    • krever, eller er nødvendig innen 2 måneder før baseline, kirurgi for aktiv gastrointestinal blødning, peritonitt, intestinal obstruksjon eller intraabdominal eller pankreas abscess som krever kirurgisk drenering eller andre tilstander som muligens forvirrer evalueringen av sykdomsaktivitet;
    • har alvorlig, fast symptomatisk stenose i tykktarmen eller tynntarmen;
    • har nåværende tegn på tykktarmsobstruksjon eller historie innen 6 måneder før baseline, bekreftet med objektive røntgenologiske eller endoskopiske bevis på en striktur med resulterende obstruksjon (dilatasjon av tykktarmen proksimalt til strikturen på bariumradiograf eller manglende evne til å krysse strikturen ved endoskopi );
    • har en historie med tykktarmsslimhinnedysplasi;
    • tilstedeværelse ved screening endoskopi av adenomatøse tykktarmspolypper, hvis de ikke ble fjernet før studiestart, eller historie med adenomatøse tykktarmspolypper som ikke ble fjernet;
    • har tilstedeværelse av en stomi;
    • har en historie med omfattende tykktarmsreseksjon som ville forhindre adekvat evaluering av klinisk sykdomsaktivitet (f.eks. mindre enn 30 cm tykktarm igjen);
    • har hatt en positiv avføringskultur for enteriske patogener, patogene egg eller parasitter innen 4 måneder før baseline med mindre deltakeren har mottatt behandling og har hatt en negativ avføringsundersøkelse 1 uke eller lenger etter avsluttet behandling;
    • har en samtidig diagnose av kongestiv hjertesvikt (CHF), inkludert medisinsk kontrollerte asymptomatiske personer;
    • har hatt alvorlige infeksjoner (f.eks. aktiv hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt) innen 2 måneder etter screening. Mindre alvorlige infeksjoner (som akutt øvre luftveisinfeksjon [forkjølelse] eller en enkel urinveisinfeksjon) trenger ikke å betraktes som en eksklusjon etter etterforskerens skjønn;
    • har hatt en ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon eller opportunistisk infeksjon (f.eks. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose) innen 6 måneder før screening;
    • har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller hepatitt B eller hepatitt C;
    • har en historie med kjent allergi mot murine proteiner eller allergi/følsomhet overfor studiemedisin eller dets hjelpestoffer;
    • har aktuelle tegn og symptomer på systemisk lupus erythematosus, eller alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, lever-, hematologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, nevrologiske eller cerebrale sykdommer;
    • har en kjent historie med demyeliniserende sykdom som tyder på multippel sklerose eller optisk nevritt;
    • tilstedeværelse av et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon >3 måneder før screening);
    • har en historie med lymfoproliferativ sykdom inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, slik som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (f.eks. noder i den bakre trekanten av halsen, infra-klavikulære, epitrochleære eller periortiske områder), eller splenomegali;
    • har en kjent malignitet eller malignitet innen 5 år før screening (bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall);
    • har dårlig toleranse for venepunktur eller mangel på tilstrekkelig venøs tilgang for nødvendig blodprøvetaking og infusjon av studiemedisin i løpet av studieperioden;
    • har hatt et kjent rusmisbruk eller avhengighet (narkotika eller alkohol) innen 3 år etter screening;
    • krever kronisk (>=1 måned) og hyppig bruk (>=3 dager per uke) av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) unntatt lavdose aspirin for forebygging av hjerteinfarkt, ustabil angina eller forbigående iskemiske angrep;
    • har andre inflammatoriske sykdommer som kan forstyrre evalueringen av ulcerøs kolitt;
    • har en historie med latent eller aktiv granulomatøs infeksjon, inkludert tuberkulose, histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening.
    • har hatt en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon innen 12 måneder etter screening.
    • har tatt røntgen av thorax innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel som viser en abnormitet som tyder på malignitet eller nåværende aktiv infeksjon, inkludert TB.
    • har mottatt en spesifisert forbudt behandling senere enn den angitte utvaskingsperioden før screening;
    • som deltar i en annen klinisk studie eller som har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 3 måneder før screening;
    • som er en del av personalet eller et familiemedlem av personalet som er direkte involvert i denne studien.