Werkzaamheid en veiligheid van monotherapie met Infliximab versus combinatietherapie versus AZA-monotherapie bij colitis ulcerosa (deel 1) Onderhoud versus intermitterende therapie om remissie in stand te houden (deel 2) (onderzoek P04807)

Inclusiecriteria:

• moet >= 21 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming, van beide geslachten en van elk ras;
• moet endoscopisch bewijs hebben van UC, zoals bepaald door sigmoïdoscopie, binnen 14 dagen voorafgaand aan Baseline;
• moet een totale Mayo-score van 6 tot 12 punten hebben bij Baseline;
• moet onvoldoende hebben gereageerd op behandeling met corticosteroïden (dwz de laatste of huidige CU-flare reageerde niet adequaat op een standaardkuur met corticosteroïden) met of zonder 5-aminosalicylzuur (5-ASA);
• moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving geen corticosteroïden of een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken. De maximale dagelijkse dosis corticosteroïd bij baseline mag niet hoger zijn dan het equivalent van 30 mg prednison;
• moet naïef zijn voor infliximab en andere tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)-antagonisten;
• moet ofwel naïef zijn voor AZA/6-MP of geen AZA/6-MP hebben gekregen gedurende ten minste 3 maanden voordat u zich inschrijft voor het onderzoek;

• geschikt geacht volgens de volgende screeningcriteria voor tuberculose (tbc):

  • geen voorgeschiedenis van latente of actieve tbc hebben voorafgaand aan de screening;
  • geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tbc bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek;
  • recentelijk geen nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose of, als er een dergelijk contact is geweest, zullen worden doorverwezen naar een arts die gespecialiseerd is in tuberculose om aanvullend onderzoek te ondergaan en, indien gerechtvaardigd, een passende behandeling voor latente tuberculose te krijgen voorafgaand aan of gelijktijdig met de eerste toediening van IFX;
  • binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van infliximab ofwel een negatieve tuberculinehuidtest hebben OF een nieuw geïdentificeerde positieve tuberculinetest hebben tijdens de screening waarbij actieve tuberculose is uitgesloten en waarvoor een geschikte behandeling voor latente tuberculose is gestart ofwel vóór of gelijktijdig met de eerste toediening van IFX.
  • moet een röntgenfoto van de borstkas hebben (posterior-anterieur en lateraal), genomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel en gelezen door een gekwalificeerde radioloog, zonder bewijs van huidige actieve tbc of oude actieve tbc;
• meer dan 10 jaar CU hebben gehad binnen 2 jaar voorafgaand aan Screening voor de surveillance van dysplasie een volledige colonoscopie hadden moeten ondergaan;
• screening en baseline klinische laboratoriumtests (volledig bloedbeeld [CBC] en bloedchemie) moeten binnen vooraf bepaalde parameters vallen
• antibiotica heeft gehad voor de behandeling van CU (bijv. ciprofloxacine en metronidazol) moet hiermee ten minste 3 weken voorafgaand aan de screening zijn gestaakt;
• moet vrij zijn van enige klinisch significante aandoening of situatie, met uitzondering van CU, die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksevaluaties of optimale deelname aan de studie zou verstoren;
• bereid en in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten;
• in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, die moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van in het protocol gespecificeerde procedures;
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voorafgaand aan de screening, terwijl ze protocol-gespecificeerde medicatie krijgen, en gedurende 6 maanden na het stoppen van de medicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, medisch voorgeschreven spiraaltje (IUD), oraal of injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel en chirurgische sterilisatie (bijv. hysterectomie of afbinden van de eileiders). . Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die momenteel niet seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken als ze tijdens deelname aan het onderzoek seksueel actief worden;
• vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine) hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline.

Uitsluitingscriteria:

• ernstige uitgebreide colitis heeft, zoals blijkt uit:

  • oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer waarschijnlijk colectomie nodig heeft binnen 12 weken na baseline

OF

• ten minste 4 van deze symptomen bij screening- of baselinebezoeken, als volgt:

  • diarree met >=6 stoelgangen/dag met macroscopisch bloed in de ontlasting;
  • focale ernstige of rebound abdominale tederheid;
  • aanhoudende koorts (>=37,5 graden C) gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de basislijn;
  • tachycardie (>100 slagen/minuut);

  • hemoglobine <8,5 g/dl (5,3 mM/l).

    • chirurgie vereisen, of nodig zijn binnen de 2 maanden voorafgaand aan baseline, voor actieve gastro-intestinale bloedingen, peritonitis, darmobstructie of intra-abdominaal of pancreasabces waarvoor chirurgische drainage nodig is of andere aandoeningen die mogelijk de evaluatie van ziekteactiviteit verstoren;
    • ernstige, gefixeerde symptomatische stenose van de dikke of dunne darm heeft;
    • huidig ​​bewijs hebben van colonobstructie of voorgeschiedenis binnen de 6 maanden voorafgaand aan baseline, bevestigd met objectief radiografisch of endoscopisch bewijs van een strictuur met resulterende obstructie (verwijding van de dikke darm proximaal van de strictuur op bariumröntgenfoto of een onvermogen om de strictuur te doorkruisen bij endoscopie );
    • een voorgeschiedenis hebben van darmslijmvliesdysplasie;
    • aanwezigheid bij screeningsendoscopie van adenomateuze colonpoliepen, indien niet verwijderd vóór aanvang van het onderzoek, of voorgeschiedenis van adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd;
    • de aanwezigheid van een stoma hebben;
    • een voorgeschiedenis hebben van uitgebreide colonresectie die een adequate evaluatie van de klinische ziekteactiviteit zou verhinderen (bijv. minder dan 30 cm colon over);
    • een positieve ontlastingskweek hebben gehad voor darmpathogenen, pathogene eicellen of parasieten binnen 4 maanden voorafgaand aan de baseline, tenzij de deelnemer is behandeld en een negatief ontlastingonderzoek heeft gehad 1 week of langer na het einde van de behandeling;
    • een gelijktijdige diagnose van congestief hartfalen (CHF) hebben, inclusief medisch gecontroleerde asymptomatische personen;
    • ernstige infecties hebben gehad (bijv. actieve hepatitis, longontsteking of pyelonefritis) binnen 2 maanden na screening. Minder ernstige infecties (zoals een acute infectie van de bovenste luchtwegen [verkoudheid] of een eenvoudige urineweginfectie) hoeven naar het oordeel van de onderzoeker niet als uitsluiting te worden beschouwd;
    • een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische infectie (bijv. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose) hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
    • een bekende infectie heeft met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of hepatitis B of hepatitis C;
    • een voorgeschiedenis hebben van een bekende allergie voor muriene eiwitten of allergie/gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen;
    • huidige tekenen en symptomen hebben van systemische lupus erythematosus, of ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, long-, hart-, neurologische of cerebrale aandoeningen;
    • een bekende voorgeschiedenis hebben van demyeliniserende ziekte die wijst op multiple sclerose of optische neuritis;
    • aanwezigheid van een getransplanteerd orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie >3 maanden voor de Screening);
    • een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom, of tekenen en symptomen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of locatie (bijv. knopen in de achterste driehoek van de nek, infra-claviculaire, epitrochleaire of periaortale gebieden), of splenomegalie;
    • een momenteel bekende maligniteit of maligniteit heeft binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid die is behandeld zonder bewijs van recidief);
    • aderpunctie slecht verdragen of onvoldoende veneuze toegang hebben voor de vereiste bloedafname en infusie van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de onderzoeksperiode;
    • een bekend middelenmisbruik of -afhankelijkheid (drugs of alcohol) hebben gehad binnen 3 jaar na screening;
    • chronisch (>=1 maand) en frequent gebruik (>=3 dagen per week) van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) nodig hebben, behalve een lage dosis aspirine voor de preventie van hartaanvallen, instabiele angina pectoris of voorbijgaande ischemische aanvallen;
    • andere ontstekingsziekten heeft die de beoordeling van colitis ulcerosa kunnen verstoren;
    • een voorgeschiedenis hebben van latente of actieve granulomateuze infectie, waaronder tuberculose, histoplasmose of coccidioidomycose, voorafgaand aan de screening.
    • een Bacille Calmette-Guerin (BCG)-vaccinatie hebben gehad binnen 12 maanden na de screening.
    • in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel een röntgenfoto van de borstkas hebben gehad die een afwijking laat zien die wijst op een maligniteit of een actieve infectie, waaronder tuberculose.
    • een gespecificeerde verboden behandeling recenter hebben ondergaan dan de aangegeven wash-outperiode voorafgaand aan de screening;
    • die deelnemen aan een andere klinische studie of die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat;
    • die deel uitmaakt van het personeel of een familielid van het personeel dat direct betrokken is bij dit onderzoek.