Eficacia y seguridad de la monoterapia con infliximab frente a la terapia combinada frente a la monoterapia con AZA en la colitis ulcerosa (parte 1) Mantenimiento frente a terapia intermitente para mantener la remisión (parte 2) (estudio P04807)

Criterios de inclusión:

• debe tener >=21 años de edad al momento del consentimiento informado, de cualquier sexo y de cualquier raza;
• debe tener evidencia endoscópica de CU, determinada por sigmoidoscopia, dentro de los 14 días anteriores al inicio;
• debe tener una puntuación Mayo total de 6 a 12 puntos al inicio;
• debe haber respondido inadecuadamente al tratamiento con corticosteroides (es decir, el último brote de CU o el actual no respondió adecuadamente a un curso estándar de corticosteroides) con o sin ácido 5-aminosalicílico (5-ASA);
• debe estar sin corticosteroides o con una dosis estable de corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. La dosis diaria máxima de corticosteroides al inicio no debe exceder el equivalente a 30 mg de prednisona;
• debe ser ingenuo a infliximab y otros antagonistas del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α);
• debe ser ingenuo a AZA/6-MP o no haber recibido AZA/6-MP durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio;

• considerado elegible de acuerdo con los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB):

  • no tener antecedentes de TB latente o activa antes de la selección;
  • no tener signos o síntomas que sugieran TB activa en el historial médico y/o examen físico;
  • no ha tenido contacto cercano reciente con una persona con TB activa o, si ha habido tal contacto, será derivado a un médico especialista en TB para someterse a una evaluación adicional y, si se justifica, recibir el tratamiento adecuado para la TB latente antes o simultáneamente con la primera administración de IFX;
  • dentro de 1 mes antes de la primera administración de infliximab, tiene una prueba cutánea de tuberculina negativa O tiene una prueba de tuberculina positiva recientemente identificada durante la detección en la que se ha descartado la TB activa y para la cual se ha iniciado el tratamiento adecuado para la TB latente antes de o simultáneamente con la primera administración de IFX.
  • debe tener una radiografía de tórax (vistas posterior-anterior y lateral), tomada dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio y leída por un radiólogo calificado, sin evidencia de TB activa actual o TB activa anterior;
• han tenido CU durante más de 10 años deben haberse realizado una colonoscopia completa dentro de los 2 años anteriores a la detección para la vigilancia de la displasia;
• La detección y las pruebas de laboratorio clínico de referencia (hemograma completo [CBC] y química sanguínea) deben estar dentro de los parámetros predeterminados
• había estado tomando antibióticos para el tratamiento de la CU (p. ej., ciprofloxacina y metronidazol) debe haberlos interrumpido al menos 3 semanas antes de la selección;
• debe estar libre de cualquier condición o situación clínicamente significativa, distinta de CU que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones del estudio o la participación óptima en el mismo;
• dispuestos y capaces de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo;
• capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento especificado en el protocolo;
• las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado antes de la selección, mientras reciben la medicación especificada en el protocolo y durante 6 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) recetado por un médico, anticonceptivo hormonal oral o inyectable y esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas). . Las mujeres en edad fértil que actualmente no son sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado en caso de que se vuelvan sexualmente activas mientras participan en el estudio;
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio.

Criterio de exclusión:

• tiene colitis extensa severa como lo demuestra:

  • juicio del investigador de que es probable que el participante requiera una colectomía dentro de las 12 semanas posteriores al inicio

O

• al menos 4 de estos síntomas en las visitas de selección o de referencia, de la siguiente manera:

  • diarrea con >=6 deposiciones/día con sangre macroscópica en las heces;
  • sensibilidad abdominal focal intensa o de rebote;
  • fiebre persistente (> = 37,5 grados C) durante al menos 3 días antes de la línea de base;
  • taquicardia (>100 latidos/minuto);

  • hemoglobina <8,5 g/dL (5,3 mM/L).

    • requieren, o se requieren dentro de los 2 meses anteriores al inicio, cirugía por sangrado gastrointestinal activo, peritonitis, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal o pancreático que requiere drenaje quirúrgico u otras condiciones que posiblemente confundan la evaluación de la actividad de la enfermedad;
    • tiene estenosis sintomática severa y fija del intestino grueso o delgado;
    • tener evidencia actual de obstrucción del colon o antecedentes dentro de los 6 meses anteriores al inicio, confirmado con evidencia radiográfica objetiva o endoscópica de una estenosis con obstrucción resultante (dilatación del colon proximal a la estenosis en la radiografía con bario o incapacidad para atravesar la estenosis en la endoscopia );
    • tiene antecedentes de displasia de la mucosa colónica;
    • presencia en la endoscopia de detección de pólipos colónicos adenomatosos, si no se extirparon antes del ingreso al estudio, o antecedentes de pólipos colónicos adenomatosos que no se extirparon;
    • tener la presencia de un estoma;
    • tener antecedentes de resección colónica extensa que impediría una evaluación adecuada de la actividad clínica de la enfermedad (p. ej., menos de 30 cm restantes de colon);
    • haber tenido un cultivo de heces positivo para patógenos entéricos, óvulos patógenos o parásitos dentro de los 4 meses anteriores al inicio, a menos que el participante haya recibido tratamiento y haya tenido un examen de heces negativo 1 semana o más después del final del tratamiento;
    • tienen un diagnóstico concomitante de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), incluidos sujetos asintomáticos médicamente controlados;
    • ha tenido infecciones graves (p. ej., hepatitis activa, neumonía o pielonefritis) dentro de los 2 meses previos a la selección. Las infecciones menos graves (como una infección aguda de las vías respiratorias superiores [resfriados] o una simple infección de las vías urinarias) no necesitan considerarse como una exclusión a discreción del investigador;
    • haber tenido una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista (p. ej., citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis) dentro de los 6 meses anteriores a la Selección;
    • tiene una infección conocida con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o hepatitis C;
    • tener antecedentes de alergia conocida a las proteínas murinas o alergia/sensibilidad al fármaco del estudio o sus excipientes;
    • tiene signos y síntomas actuales de lupus eritematoso sistémico, o enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas;
    • tener antecedentes conocidos de enfermedad desmielinizante sugestiva de esclerosis múltiple o neuritis óptica;
    • presencia de un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la Selección);
    • tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos y síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (p. ej., ganglios en el triángulo posterior del cuello, áreas infraclaviculares, epitrocleares o periaórticas), o esplenomegalia;
    • tiene cualquier malignidad actual conocida o malignidad dentro de los 5 años anteriores a la Selección (excepto el carcinoma de células escamosas o basales de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia);
    • tienen mala tolerabilidad de la venopunción o falta de acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido y la infusión del fármaco del estudio durante el período de estudio;
    • ha tenido un abuso o dependencia de sustancias conocidas (drogas o alcohol) dentro de los 3 años anteriores a la evaluación;
    • requieren el uso crónico (> = 1 mes) y frecuente (> = 3 días por semana) de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto aspirina en dosis bajas para la prevención de ataques cardíacos, angina inestable o ataques isquémicos transitorios;
    • tiene otras enfermedades inflamatorias que podrían interferir con la evaluación de la colitis ulcerosa;
    • tener antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, incluida tuberculosis, histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección.
    • han recibido una vacuna Bacille Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
    • han tenido una radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio que muestra una anomalía sugestiva de malignidad o infección activa actual, incluida la TB.
    • haber recibido cualquier tratamiento prohibido especificado más recientemente que el período de lavado indicado antes de la Selección;
    • que estén participando en cualquier otro estudio clínico o que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la Selección;
    • que sea parte del personal o familiar del personal directamente involucrado en este estudio.