Skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii infliksymabem vs terapia skojarzona vs monoterapia AZA we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (część 1) leczenie podtrzymujące vs terapia przerywana w celu utrzymania remisji (część 2) (badanie P04807)

Kryteria przyjęcia:

• musi mieć >=21 lat w chwili wyrażenia świadomej zgody, być dowolnej płci i dowolnej rasy;
• muszą mieć endoskopowe dowody na UC, jak określono za pomocą sigmoidoskopii, w ciągu 14 dni przed linią bazową;
• musi mieć całkowity wynik Mayo od 6 do 12 punktów na linii bazowej;
• musiał zareagować nieodpowiednio na leczenie kortykosteroidami (tj. ostatni lub obecny zaostrzenie WZJG nie reagował odpowiednio na standardowe leczenie kortykosteroidami) z kwasem 5-aminosalicylowym (5-ASA) lub bez;
• muszą być odstawieni od kortykosteroidów lub przyjmować stałą dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Maksymalna dawka dobowa kortykosteroidu na początku badania nie może przekraczać równowartości 30 mg prednizonu;
• muszą być naiwni wobec infliksymabu i innych antagonistów czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-α);
• muszą być naiwni na AZA/6-MP lub nie otrzymywać AZA/6-MP przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania;

• uznane za kwalifikujące się zgodnie z następującymi kryteriami przesiewowymi w kierunku gruźlicy (TB):

  • nie mieli historii utajonej lub aktywnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym;
  • nie mają oznak ani symptomów sugerujących aktywną gruźlicę w wywiadzie lekarskim i/lub badaniu przedmiotowym;
  • nie miały w ostatnim czasie bliskiego kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą lub, jeśli taki kontakt miał miejsce, zostaną skierowane do lekarza specjalizującego się w gruźlicy w celu poddania się dodatkowej ocenie i, jeśli to uzasadnione, otrzymania odpowiedniego leczenia utajonej gruźlicy przed lub jednocześnie z pierwsza administracja IFX;
  • w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem infliksymabu, albo mieć ujemny odczyn tuberkulinowy LUB nowo stwierdzony dodatni odczyn tuberkulinowy podczas badania przesiewowego, w którym wykluczono aktywną gruźlicę i w przypadku którego rozpoczęto odpowiednie leczenie gruźlicy utajonej przed lub równocześnie z pierwszym podaniem IFX.
  • musi mieć zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (projekcja tylno-przednia i boczna), wykonane w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego czynnika i odczytane przez wykwalifikowanego radiologa, bez dowodów na obecną aktywną gruźlicę lub starą aktywną gruźlicę;
• chorują na WZJG od ponad 10 lat, powinni mieć wykonaną pełną kolonoskopię w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym w kierunku dysplazji;
• badania przesiewowe i podstawowe kliniczne testy laboratoryjne (morfologia krwi [CBC] i biochemia krwi) muszą mieścić się w określonych z góry parametrach
• przyjmowali antybiotyki w leczeniu UC (np. ciprofloksacyna i metronidazol), muszą zostać odstawieni co najmniej 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
• muszą być wolne od jakichkolwiek klinicznie istotnych stanów lub sytuacji innych niż UC, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badania lub optymalny udział w badaniu;
• chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu;
• zdolne do udzielenia pisemnej świadomej zgody, którą należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole;
• kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji przed badaniem przesiewowym, podczas przyjmowania leków określonych w protokole oraz przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leków. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, przepisaną przez lekarza wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), hormonalną antykoncepcję doustną lub we wstrzyknięciach oraz sterylizację chirurgiczną (np. wycięcie macicy lub podwiązanie jajowodów). . Kobiety w wieku rozrodczym, które obecnie nie są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywne seksualnie podczas udziału w badaniu;
• uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa beta) podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania.

Kryteria wyłączenia:

• mają ciężkie, rozległe zapalenie jelita grubego, o czym świadczą:

  • ocenę badacza, że ​​uczestnik prawdopodobnie będzie wymagał kolektomii w ciągu 12 tygodni od linii podstawowej

LUB

• co najmniej 4 z tych objawów podczas wizyt przesiewowych lub wizyt wyjściowych, w następujący sposób:

  • biegunka z >=6 wypróżnieniami/dobę z makroskopową krwią w stolcu;
  • ogniskowa ciężka lub nawracająca tkliwość brzucha;
  • uporczywa gorączka (>=37,5°C) przez co najmniej 3 dni przed punktem wyjściowym;
  • tachykardia (>100 uderzeń na minutę);

  • hemoglobina <8,5 g/dl (5,3 mM/l).

    • wymagają lub są wymagane w ciągu 2 miesięcy przed punktem początkowym operacji z powodu czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego, zapalenia otrzewnej, niedrożności jelit lub ropnia w jamie brzusznej lub trzustki wymagającego drenażu chirurgicznego lub innych stanów, które mogą zakłócać ocenę aktywności choroby;
    • mają ciężkie, utrwalone objawowe zwężenie jelita grubego lub cienkiego;
    • mają aktualne dowody niedrożności okrężnicy lub historię niedrożności okrężnicy w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym, potwierdzone obiektywnymi radiograficznymi lub endoskopowymi dowodami zwężenia z wynikającą z tego niedrożnością (rozszerzenie okrężnicy proksymalnie do zwężenia na radiogramie barytowym lub niemożność przejścia przez zwężenie podczas endoskopii) );
    • mają historię dysplazji błony śluzowej okrężnicy;
    • obecność w przesiewowej endoskopii gruczolakowatych polipów okrężnicy, jeśli nie zostały usunięte przed włączeniem do badania, lub gruczolakowate polipy okrężnicy w wywiadzie, które nie zostały usunięte;
    • mieć stomię;
    • mają historię rozległej resekcji okrężnicy, która uniemożliwiłaby odpowiednią ocenę klinicznej aktywności choroby (np. pozostało mniej niż 30 cm okrężnicy);
    • mieć dodatni wynik posiewu kału na patogeny jelitowe, patogenne komórki jajowe lub pasożyty w ciągu 4 miesięcy przed punktem wyjściowym, chyba że uczestnik otrzymał leczenie i miał ujemny wynik badania kału 1 tydzień lub dłużej po zakończeniu leczenia;
    • mają współistniejącą diagnozę zastoinowej niewydolności serca (CHF), w tym kontrolowanych medycznie pacjentów bezobjawowych;
    • miały poważne infekcje (np. czynne zapalenie wątroby, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego. Mniej poważne infekcje (takie jak ostra infekcja górnych dróg oddechowych [przeziębienie] lub prosta infekcja dróg moczowych) nie muszą być uważane za wykluczenie według uznania badacza;
    • przeszli infekcję mykobakterią niegruźliczą lub infekcję oportunistyczną (np. wirusem cytomegalii, Pneumocystis carinii, aspergilozą) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    • mają znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C;
    • mają historię znanej alergii na białka mysie lub alergii/wrażliwości na badany lek lub jego substancje pomocnicze;
    • mają obecne oznaki i objawy tocznia rumieniowatego układowego lub ciężkie, postępujące lub niekontrolowane choroby nerek, wątroby, hematologiczne, hormonalne, płucne, sercowe, neurologiczne lub mózgowe;
    • mają historię choroby demielinizacyjnej sugerującej stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego;
    • obecność przeszczepionego narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym);
    • mają historię choroby limfoproliferacyjnej, w tym chłoniaka, lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, taką jak powiększenie węzłów chłonnych o nietypowym rozmiarze lub lokalizacji (np. lub splenomegalia;
    • mieć jakikolwiek obecnie znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry, który był leczony bez oznak nawrotu);
    • mają słabą tolerancję wkłucia dożylnego lub brak odpowiedniego dostępu żylnego do wymaganego pobrania krwi i wlewu badanego leku w okresie badania;
    • stwierdzono nadużywanie substancji lub uzależnienie (narkotyki lub alkohol) w ciągu 3 lat od badania przesiewowego;
    • wymagają przewlekłego (>=1 miesiąca) i częstego (>=3 dni w tygodniu) niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) z wyjątkiem małych dawek aspiryny w celu zapobiegania zawałom serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub przemijającym napadom niedokrwiennym;
    • mają inne choroby zapalne, które mogą zakłócać ocenę wrzodziejącego zapalenia jelita grubego;
    • mają historię utajonej lub czynnej infekcji ziarniniakowej, w tym gruźlicy, histoplazmozy lub kokcydioidomykozy przed badaniem przesiewowym.
    • mieli szczepionkę Bacille Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
    • mieli prześwietlenie klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego środka, które wykazało nieprawidłowość sugerującą nowotwór złośliwy lub obecną aktywną infekcję, w tym gruźlicę.
    • zostały poddane określonemu zabronionemu leczeniu w okresie późniejszym niż wskazany okres wymywania przed badaniem przesiewowym;
    • którzy biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub otrzymali leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
    • który jest członkiem personelu lub członkiem rodziny personelu bezpośrednio zaangażowanego w to badanie.