Účinnost a bezpečnost monoterapie infliximabem versus kombinovaná terapie versus monoterapie AZA u ulcerózní kolitidy (část 1) Udržovací versus intermitentní terapie pro udržení remise (část 2) (Studie P04807)

Kritéria pro zařazení:

• musí být v době informovaného souhlasu starší 21 let, musí být jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy;
• musí mít endoskopický důkaz UC, jak bylo stanoveno sigmoidoskopií, během 14 dnů před výchozí hodnotou;
• musí mít celkové Mayo skóre 6 až 12 bodů na základní linii;
• musí reagovat nedostatečně na léčbu kortikosteroidy (tj. poslední nebo aktuální vzplanutí UC nereagovalo adekvátně na standardní léčbu kortikosteroidy) s nebo bez kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA);
• musí být bez kortikosteroidů nebo na stabilní dávce kortikosteroidů alespoň 2 týdny před zařazením. Maximální denní dávka kortikosteroidu na začátku studie nesmí překročit ekvivalent 30 mg prednisonu;
• musí být naivní vůči infliximabu a dalším antagonistům tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α);
• musí být buď naivní vůči AZA/6-MP, nebo neužívat AZA/6-MP alespoň 3 měsíce před zařazením do studie;

• považovány za způsobilé podle následujících kritérií screeningu tuberkulózy (TBC):

  • nemají žádnou anamnézu latentní nebo aktivní TBC před screeningem;
  • nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC po lékařské anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření;
  • nebyli v nedávné době v úzkém kontaktu s osobou s aktivní TBC nebo, pokud k takovému kontaktu došlo, budou odesláni k lékaři specializovanému na TBC, aby podstoupil další vyšetření, a pokud je to opodstatněné, podstoupí vhodnou léčbu latentní TBC před nebo současně s první administrace IFX;
  • do 1 měsíce před prvním podáním infliximabu buď mít negativní tuberkulinový kožní test NEBO mít nově identifikovaný pozitivní tuberkulinový test během screeningu, ve kterém byla vyloučena aktivní TBC a u kterého byla buď před zahájením léčby zahájena vhodná léčba latentní TBC. nebo současně s prvním podáním IFX.
  • musí mít rentgenový snímek hrudníku (zadní-přední a boční pohled), pořízený během 3 měsíců před prvním podáním studijní látky a přečtený kvalifikovaným radiologem, bez známek současné aktivní TBC nebo staré aktivní TBC;
• pokud máte UC déle než 10 let, měli byste podstoupit úplnou kolonoskopii během 2 let před screeningem pro sledování dysplazie;
• screening a základní klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz [CBC] a krevní chemie) musí být v rámci předem stanovených parametrů
• užíval(a) antibiotika k léčbě UC (např. ciprofloxacin a metronidazol) musí být vysazen nejméně 3 týdny před screeningem;
• nesmí vykazovat žádný klinicky významný stav nebo situaci jinou než UC, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studie nebo optimální účast ve studii;
• ochotu a schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu;
• schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před provedením jakýchkoliv protokolem specifikovaných postupů;
• ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce před screeningem, během užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, lékařsky předepsané nitroděložní tělísko (IUD), perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a chirurgická sterilizace (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů). . Ženy ve fertilním věku, které nejsou v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce, pokud se během účasti ve studii stanou sexuálně aktivní;
• účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin) při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku.

Kritéria vyloučení:

• máte těžkou rozsáhlou kolitidu, o čemž svědčí:

  • úsudek zkoušejícího, že účastník pravděpodobně bude vyžadovat kolektomii do 12 týdnů od výchozího stavu

NEBO

• alespoň 4 z těchto příznaků při screeningu nebo výchozích návštěvách, a to následovně:

  • průjem s >=6 stolicemi/den s makroskopickou krví ve stolici;
  • fokální závažná nebo odrazová citlivost břicha;
  • přetrvávající horečka (>=37,5 °C) alespoň 3 dny před výchozí hodnotou;
  • tachykardie (>100 tepů/minutu);

  • hemoglobin <8,5 g/dl (5,3 mM/l).

    • vyžadují nebo jsou vyžadovány během 2 měsíců před výchozím stavem chirurgický zákrok pro aktivní gastrointestinální krvácení, peritonitidu, střevní obstrukci nebo nitrobřišní nebo pankreatický absces vyžadující chirurgickou drenáž nebo jiné stavy, které mohou ovlivnit hodnocení aktivity onemocnění;
    • mají těžkou, fixovanou symptomatickou stenózu tlustého nebo tenkého střeva;
    • mít aktuální důkaz obstrukce tlustého střeva nebo anamnézu během 6 měsíců před výchozí hodnotou, potvrzenou objektivním rentgenovým nebo endoskopickým důkazem striktury s výslednou obstrukcí (dilatace tlustého střeva proximálně ke striktuře na baryovém rentgenovém snímku nebo neschopnost překonat strikturu při endoskopii );
    • mít v anamnéze slizniční dysplazii tlustého střeva;
    • přítomnost adenomatózních polypů tlustého střeva při screeningové endoskopii, pokud nebyly odstraněny před vstupem do studie, nebo historie adenomatózních polypů tlustého střeva, které nebyly odstraněny;
    • mají přítomnost stomie;
    • mít v anamnéze rozsáhlou resekci tlustého střeva, která by zabránila adekvátnímu hodnocení klinické aktivity onemocnění (např. zbývající méně než 30 cm tlustého střeva);
    • měli pozitivní kultivaci stolice na střevní patogeny, patogenní vajíčka nebo parazity během 4 měsíců před výchozím stavem, pokud účastník nepodstoupil léčbu a neměl negativní vyšetření stolice 1 týden nebo déle po ukončení léčby;
    • mít souběžnou diagnózu městnavého srdečního selhání (CHF), včetně lékařsky kontrolovaných asymptomatických subjektů;
    • měli závažné infekce (např. aktivní hepatitidu, zápal plic nebo pyelonefritidu) do 2 měsíců od screeningu. Méně závažné infekce (jako je akutní infekce horních cest dýchacích [nachlazení] nebo jednoduchá infekce močových cest) nemusí být podle uvážení zkoušejícího považovány za vyloučení;
    • měli netuberkulózní mykobakteriální infekci nebo oportunní infekci (např. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu) během 6 měsíců před screeningem;
    • máte známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C;
    • mít v anamnéze známou alergii na myší proteiny nebo alergii/citlivost na studované léčivo nebo jeho pomocné látky;
    • mají současné známky a symptomy systémového lupus erythematodes nebo závažné, progresivní nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické nebo cerebrální onemocnění;
    • mají známou anamnézu demyelinizačního onemocnění připomínajícího roztroušenou sklerózu nebo oční neuritidu;
    • přítomnost transplantovaného orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem);
    • máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění včetně lymfomu nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblasti), nebo splenomegalie;
    • máte jakoukoli aktuálně známou malignitu nebo malignitu během 5 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl léčen bez známek recidivy);
    • mají špatnou snášenlivost venepunkce nebo nemají adekvátní žilní přístup pro požadovaný odběr krve a infuzi studovaného léku během období studie;
    • měli jste známé zneužívání návykových látek nebo závislost (drogy nebo alkohol) do 3 let od screeningu;
    • vyžadují chronické (>=1 měsíc) a časté užívání (>=3 dny v týdnu) nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou nízkých dávek aspirinu k prevenci srdečních záchvatů, nestabilní anginy pectoris nebo přechodných ischemických záchvatů;
    • máte jiná zánětlivá onemocnění, která mohou interferovat s hodnocením ulcerózní kolitidy;
    • mají před screeningem v anamnéze latentní nebo aktivní granulomatózní infekci, včetně TBC, histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy.
    • podstoupili očkování proti Bacille Calmette-Guerin (BCG) do 12 měsíců od screeningu.
    • měli během 3 měsíců před prvním podáním zkoumané látky rentgen hrudníku, který prokázal abnormalitu naznačující malignitu nebo současnou aktivní infekci, včetně TBC.
    • podstoupili jakoukoli specifikovanou zakázanou léčbu nedávno, než je indikované vymývací období před screeningem;
    • kteří se účastní jakékoli jiné klinické studie nebo kteří podstoupili léčbu jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením během 3 měsíců před Screeningem;
    • který je součástí personálu nebo rodinným příslušníkem personálu přímo zapojeného do této studie.