Effekt och säkerhet av infliximab monoterapi kontra kombinationsterapi kontra AZA monoterapi vid ulcerös kolit (Del 1) Underhåll kontra intermittent terapi för att upprätthålla remission (Del 2) (Studie P04807)

Inklusionskriterier:

• måste vara >=21 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke, av båda könen och av vilken ras som helst;
• måste ha endoskopiska tecken på UC, som fastställts genom sigmoidoskopi, inom 14 dagar före Baseline;
• måste ha en total Mayo-poäng på 6 till 12 poäng vid baslinjen;
• måste ha svarat otillräckligt på kortikosteroidbehandling (dvs. den senaste eller pågående UC-utbrottet svarade inte tillräckligt på en standardkur med kortikosteroider) med eller utan 5 aminosalicylsyra (5-ASA);
• måste vara av med kortikosteroider eller på en stabil dos av kortikosteroider i minst 2 veckor före inskrivning. Den maximala dagliga dosen av kortikosteroid vid Baseline får inte överstiga motsvarande 30 mg prednison;
• måste vara naiva mot infliximab och andra tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α)-antagonister;
• måste antingen vara naiv för AZA/6-MP eller inte ha fått AZA/6-MP på minst 3 månader innan registreringen i studien;

• anses vara kvalificerad enligt följande kriterier för tuberkulosscreening (TB):

  • har ingen historia av latent eller aktiv TB före screening;
  • inte har några tecken eller symtom som tyder på aktiv TB efter medicinsk historia och/eller fysisk undersökning;
  • har nyligen inte haft någon nära kontakt med en person med aktiv tuberkulos eller, om sådan kontakt har förekommit, kommer att remitteras till en läkare specialiserad på tuberkulos för att genomgå ytterligare utvärdering och, om det är motiverat, få lämplig behandling för latent tuberkulos före eller samtidigt med den första administreringen av IFX;
  • inom 1 månad före den första administreringen av infliximab, antingen ha negativt tuberkulinhudtest ELLER ha ett nyligen identifierat positivt tuberkulintest under screening där aktiv tuberkulos har uteslutits och för vilken lämplig behandling för latent tuberkulos har inletts antingen före eller samtidigt med den första administreringen av IFX.
  • måste ha en lungröntgen (posterior-främre och laterala vyer), tagen inom 3 månader före den första administreringen av studiemedlet och läsas av en kvalificerad radiolog, utan tecken på aktuell aktiv TB eller gammal aktiv TB;
• har haft UC i mer än 10 år borde ha genomgått en fullständig koloskopi inom 2 år före Screening för övervakning av dysplasi;
• screening och baseline kliniska laboratorietester (fullständigt blodvärde [CBC] och blodkemi) måste ligga inom förutbestämda parametrar
• hade tagit antibiotika för behandling av UC (t.ex. ciprofloxacin och metronidazol) måste ha avbrutits från dem minst 3 veckor före screening;
• måste vara fri från alla kliniskt signifikanta tillstånd eller situationer, förutom UC, som enligt utredarens åsikt skulle störa studieutvärderingarna eller optimalt deltagande i studien;
• villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
• kan ge skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan några protokollspecificerade procedurer genomförs;
• kvinnor i fertil ålder och alla män måste gå med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod innan screening, medan de får protokollspecificerad medicin, och i 6 månader efter att medicineringen avslutats. Acceptabla preventivmetoder inkluderar kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, medicinskt ordinerad intrauterin enhet (IUD), oralt eller injicerbart hormonellt preventivmedel och kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering) . Kvinnor i fertil ålder som för närvarande inte är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod om de blir sexuellt aktiva när de deltar i studien;
• kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin) vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid Baseline.

Exklusions kriterier:

• har svår omfattande kolit vilket framgår av:

  • utredarens bedömning att deltagaren sannolikt kommer att behöva kolektomi inom 12 veckor efter baslinjen

ELLER

• minst 4 av dessa symtom vid screening- eller baslinjebesök, enligt följande:

  • diarré med >=6 tarmrörelser/dag med makroskopiskt blod i avföring;
  • fokal allvarlig eller rebound ömhet i buken;
  • ihållande feber (>=37,5 grader C) i minst 3 dagar före baslinjen;
  • takykardi (>100 slag/minut);

  • hemoglobin <8,5 g/dL (5,3 mM/L).

    • kräver, eller krävs inom 2 månader före baslinjen, operation för aktiv gastrointestinal blödning, peritonit, tarmobstruktion eller intraabdominal eller pankreasabscess som kräver kirurgisk dränering eller andra tillstånd som kan förvirra utvärderingen av sjukdomsaktivitet;
    • har svår, fixerad symtomatisk stenos i tjocktarmen eller tunntarmen;
    • har aktuella tecken på tjocktarmsobstruktion eller historia inom 6 månader före baslinjen, bekräftade med objektiva röntgenbilder eller endoskopiska bevis på en striktur med resulterande obstruktion (utvidgning av tjocktarmen proximalt till strikturen på bariumröntgenbild eller oförmåga att korsa strikturen vid endoskopi );
    • har en historia av slemhinnedysplasi i tjocktarmen;
    • närvaro vid screening endoskopi av adenomatösa kolonpolyper, om de inte avlägsnats innan studiestarten, eller historia av adenomatösa kolonpolyper som inte avlägsnats;
    • har närvaron av en stomi;
    • har en historia av omfattande tjocktarmsresektion som skulle förhindra adekvat utvärdering av klinisk sjukdomsaktivitet (t.ex. mindre än 30 cm tjocktarm kvar);
    • har haft en positiv avföringsodling för enteriska patogener, patogena ägg eller parasiter inom 4 månader före Baseline om inte deltagaren har fått behandling och haft en negativ avföringsundersökning 1 vecka eller längre efter avslutad behandling;
    • har en samtidig diagnos av kronisk hjärtsvikt (CHF), inklusive medicinskt kontrollerade asymtomatiska patienter;
    • har haft allvarliga infektioner (t.ex. aktiv hepatit, lunginflammation eller pyelonefrit) inom 2 månader efter screening. Mindre allvarliga infektioner (såsom akut övre luftvägsinfektion [förkylning] eller en enkel urinvägsinfektion) behöver inte betraktas som ett undantag enligt utredarens gottfinnande;
    • har haft en icke-tuberkulös mykobakteriell infektion eller opportunistisk infektion (t.ex. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillos) inom 6 månader före screening;
    • har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller hepatit B eller hepatit C;
    • har en historia av en känd allergi mot murina proteiner eller allergi/känslighet mot studieläkemedel eller dess hjälpämnen;
    • har aktuella tecken och symtom på systemisk lupus erythematosus, eller allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, endokrina, pulmonella, hjärt-, neurologiska eller cerebrala sjukdomar;
    • har en känd historia av demyeliniserande sjukdom som tyder på multipel skleros eller optisk neurit;
    • närvaro av ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation >3 månader före screening);
    • har en historia av lymfoproliferativ sjukdom inklusive lymfom, eller tecken och symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller plats (t.ex. noder i den bakre triangeln av halsen, infraklavikulära, epitrokleära eller periaorta områden), eller splenomegali;
    • har någon aktuell känd malignitet eller malignitet inom 5 år före screening (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall);
    • har dålig tolerans för venpunktion eller brist på adekvat venös tillgång för nödvändig blodprovtagning och infusion av studieläkemedlet under studieperioden;
    • har haft ett känt missbruk eller beroende (drog eller alkohol) inom 3 år efter screening;
    • kräva kronisk (>=1 månad) och frekvent användning (>=3 dagar per vecka) av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) förutom lågdos acetylsalicylsyra för att förhindra hjärtinfarkt, instabil angina eller övergående ischemiska attacker;
    • har andra inflammatoriska sjukdomar som kan störa utvärderingen av ulcerös kolit;
    • har en historia av latent eller aktiv granulomatös infektion, inklusive tuberkulos, histoplasmos eller koccidioidomykos, före screening.
    • har fått en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination inom 12 månader efter screening.
    • har genomgått en lungröntgen inom 3 månader före den första administreringen av studiemedlet som visar en abnormitet som tyder på malignitet eller aktuell aktiv infektion, inklusive TB.
    • har fått någon specificerad förbjuden behandling mer nyligen än den angivna tvättperioden före screening;
    • som deltar i någon annan klinisk studie eller som har fått behandling med något prövningsläkemedel eller enhet inom 3 månader före screening;
    • som är en del av personalen eller en familjemedlem till personalen som är direkt involverad i denna studie.