使用 177Lu-J591 抗体在前列腺癌中进行放射免疫治疗
2021年3月16日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
使用 177Lu-J591 抗体的前列腺癌放射免疫治疗 I 期剂量递增研究：剂量分割方案
本研究的目的是测试实验药物 177Lu-J591 的安全性，看看它对您的前列腺癌有什么影响（好的和坏的）。
另一个目的是找到在不引起严重副作用的情况下可以给予的最高药物剂量。
研究概览
详细说明
研究设计：我们计划进行 I 期剂量递增研究。 该试验旨在确定 FDR 中的累积 MTD，其中 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。 剂量递增将从 20 mCi/m2 开始，并在多达 8 个队列中以 5 mCi/m2 的增量增加至 55 mCi/m2。我们计划在此试验中招募最多 68 名受试者。
具体目标： 1. 确定 177Lu-J591 在 2 周剂量分割方案中的累积 MTD。
2. 使用 177Lu-J591 进行影像学和药代动力学 (PK) 研究，以确定 177Lu-J591 的 PK 和剂量学 3. 确定分次剂量的 177Lu-J591 的骨髓毒性 4. 监测生化 (PSA) 和/或可测量疾病响应和持续时间。
在第 0 天施用 177Lu-J591 mAb 后，可在 10 分钟、1、2、4 小时、第 1 天、第 3-6 天、第 7 天和第 14 天获取一次血样。 此外，可以在第 0 天研究治疗后 1-4 小时、第 1 天、第 3-6 天、第 7 天和第 14 天使用伽马相机获取一次全身图像。 （2009 年 7 月 15 日的修正案：由于研究人员从初始队列中获得了充足的信息，PK 和 177Lu-J591 成像研究（第 6-8 天扫描除外）将被视为可选。） 在第 2 剂 177Lu-J591 后（总共 14 周）或直到毒性消退、疾病进展或对患者的前列腺癌进行替代疗法之前，将对患者进行至少 12 周的随访。 将在第一周进行各种临床和实验室评估，然后每周进行一次，直到第 12 周。 这些包括血液化学、CBC、血清 PSA 水平等。 如果患者的疾病在他最后一次给药后 12 周稳定或有反应，他将继续接受随访直至疾病进展。 在长期随访期间，至少每 6 周监测一次患者的 PSA，至少每 18 周评估一次 CT/骨扫描，直至疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准
- 前列腺腺癌的组织学诊断（近期或远期）
进行性去势前列腺转移癌的定义是影像学上存在转移性疾病，并且：
- CT 或 MRI 上的进行性肿瘤病变和/或
- 骨扫描和/或新的骨质病变
上升的PSA
- 在超过 2 周的时间内 3 次连续测定的 PSA 升高。 PSA 的增加必须通过间隔至少一周的两次独立测量来确定，并通过第三次（如果有必要的话，第四次）测量来确认。 如果第三次测量不大于第二次，则必须进行第四次测量。 第四次测量必须大于第二次测量，患者才有资格参加研究。 最小最终 PSA 必须 > 2。
- 对于未接受手术睾丸切除术的受试者，必须在本研究期间维持 LHRH 激动剂或拮抗剂治疗
- 血小板计数 > 150,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2,000/mm3
- 正常凝血曲线（定义为 PT 或 INR 和 PTT < 1.3x ULN），除非采用稳定的抗凝方案
- 血细胞比容 > 27% 或血红蛋白 > 9 g/dL，无输血依赖性
- 有生育能力的患者必须同意使用有效的避孕方法
- 如果接受，患者必须在停止抗雄激素治疗后出现进展
- 血清睾酮 < 50 ng/ml
排除标准
- 治疗后 4 周内既往使用过皮质类固醇和/或肾上腺激素抑制剂，研究者酌情决定使用稳定剂量的低剂量强的松或氢化可的松（即用于肾上腺功能不全）维持治疗除外
- 治疗后 4 周内接受过细胞毒性化疗和/或放疗。
- 既往放射治疗涵盖 >25% 的预期红骨髓分布。
- 预先用 89 锶 (Metastron®) 或 153 钐 (Quadramet®) 治疗
- 中枢神经系统转移
- 过去 6 个月内有癫痫发作和/或中风史
- 已知的 HIV 病史
- 血清肌酐 > 2x ULN
- AST > 2x 正常值上限
- 胆红素（总计）> 1.5x ULN；如果直接胆红素在机构正常范围内，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者
- 严重的活动性感染（由研究者评估）
- 活动性心绞痛或纽约心脏协会 III-IV 级
- ECOG 表现状态 > 2
- 预期寿命 < 6 个月
- 年龄 < 21 岁
- 涉及心脏、呼吸系统、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的其他严重疾病，可能妨碍完成本研究或干扰确定本研究中出现的任何不良反应的因果关系
- 先前使用标记有治疗剂量的 177Lu 或 90Y 的单克隆抗体 J591 进行治疗
- 治疗后 4 周内的其他研究性治疗
- 无法理解并愿意签署书面知情同意书或按照研究者的意见遵循研究程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
20 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：2个
25 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：3个
30 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：4个
35 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：5个
40 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：6个
45 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：7
50 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：8个
55 mCi/m2 的 177Lu-J591 将分 2 剂给药，间隔 2 周。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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实验性的：9
每 2 周将给予 25 mCi/m2 的 177Lu-J591。
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将有9组患者。
第一组将接受20个单位的试验药物，第9组将接受55个单位的试验药物。
试验药物的确切剂量将取决于在患者入组时该方案中包括了多少患者。
根据患者的具体身高和体重，患者将接受 20-55 单位（或毫居里）的放射性。
为特定剂量水平分配每个患者完全基于招募的顺序，而不取决于患者的临床状态。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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定义 177Lu-J591 的 PK 和剂量学
大体时间：在治疗的前两周进行成像和药代动力学 (PK) 采样。
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在治疗的前两周进行成像和药代动力学 (PK) 采样。
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确定 177Lu-J591 在 2 周剂量分割方案中的累积最大耐受剂量。
大体时间：将根据患者在每个剂量水平下经历的毒性来确定。
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将根据患者在每个剂量水平下经历的毒性来确定。
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确定分次剂量的 177Lu-J591 的骨髓毒性
大体时间：实验室测试将每周进行一次。
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实验室测试将每周进行一次。
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定义 177Lu-J591 的初步疗效（反应率）
大体时间：PSA 将在基线和第 6、10 和 14 周进行评估。扫描将在基线和第 14 周进行。
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PSA 将在基线和第 6、10 和 14 周进行评估。扫描将在基线和第 14 周进行。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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监测生化 (PSA) 和/或可测量的疾病反应和持续时间。
大体时间：PSA 将在基线和第 6、10 和 14 周进行评估。扫描将在基线和第 14 周进行。
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PSA 将在基线和第 6、10 和 14 周进行评估。扫描将在基线和第 14 周进行。
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估计 177Lu-J591 的辐射剂量并将毒性与辐射剂量相关联。
大体时间：将在第 0 天治疗后 1-4 小时、第 1 天、第 3-6 天、第 7 天和第 14 天获取一次全身图像
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将在第 0 天治疗后 1-4 小时、第 1 天、第 3-6 天、第 7 天和第 14 天获取一次全身图像
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Scott Tagawa, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Martiniova L, Zielinski RJ, Lin M, DePalatis L, Ravizzini GC. The Role of Radiolabeled Monoclonal Antibodies in Cancer Imaging and ADC Treatment. Cancer J. 2022 Nov-Dec 01;28(6):446-453. doi: 10.1097/PPO.0000000000000625.
- Vlachostergios PJ, Niaz MJ, Skafida M, Mosallaie SA, Thomas C, Christos PJ, Osborne JR, Molina AM, Nanus DM, Bander NH, Tagawa ST. Imaging expression of prostate-specific membrane antigen and response to PSMA-targeted beta-emitting radionuclide therapies in metastatic castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2021 Apr;81(5):279-285. doi: 10.1002/pros.24104. Epub 2021 Jan 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2020年6月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月2日
首次发布 (估计)
2007年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月16日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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