Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Радиоиммунотерапия рака предстательной железы с использованием антитела 177Lu-J591

16 марта 2021 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Радиоиммунотерапия Фаза I исследований повышения дозы при раке предстательной железы с использованием антитела 177Lu-J591: режим фракционирования дозы

Цель этого исследования — проверить безопасность экспериментального препарата 177Lu-J591 и посмотреть, какое влияние (хорошее и плохое) оно оказывает на рак простаты. Другая цель состоит в том, чтобы найти самую высокую дозу лекарства, которую можно вводить, не вызывая серьезных побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования: мы планируем провести исследование I фазы с повышением дозы. Испытание предназначено для определения кумулятивной MTD в FDR, в котором 177Lu-J591 будет вводиться в 2 дозах с интервалом в 2 недели. Повышение дозы начнется с 20 мКи/м2 и будет увеличиваться с шагом от 5 мКи/м2 до 55 мКи/м2 в группах до 8. Мы планируем набрать максимум 68 субъектов в этом испытании.

Конкретные цели: 1. Определить кумулятивную МПД 177Lu-J591 при двухнедельном режиме фракционирования дозы.

2. Выполните визуализирующие и фармакокинетические (ФК) исследования с 177Lu-J591, чтобы определить ФК и дозиметрию 177Lu-J591 3. Определите миелотоксичность фракционированной дозы 177Lu-J591 4. Мониторинг биохимического (ПСА) и/или измеримого заболевания отклик и продолжительность.

После введения mAb 177Lu-J591 в 0-й день образцы крови могут быть получены через 10 минут, 1, 2, 4 часа, 1-й день, один раз в течение 3-6 дней, 7 и 14 дней. Кроме того, изображения всего тела могут быть получены в день 0 через 1-4 часа после исследуемого лечения, в день 1, один раз в дни 3-6, дни 7 и 14 с использованием гамма-камеры. (Поправка от 15 июля 2009 г.: поскольку исследователи получили достаточно информации от первоначальных когорт, исследования PK и визуализации 177Lu-J591 (кроме сканирования на 6-8 день) будут считаться необязательными.) Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 12 недель после введения второй дозы 177Lu-J591 (всего 14 недель) или до устранения токсичности, прогрессирования заболевания или назначения альтернативной терапии рака предстательной железы пациента. Различные клинические и лабораторные исследования будут проводиться в течение первой недели, а затем каждую неделю до 12 недель. К ним относятся биохимический анализ крови, общий анализ крови, уровень ПСА в сыворотке и т. д. Если болезнь пациента стабильна или дает ответ через 12 недель после последней дозы, за ним продолжают наблюдать до прогрессирования заболевания. В течение длительного наблюдения уровень ПСА пациента будет контролироваться не реже одного раза в 6 недель, а КТ/сканирование костей будет оцениваться не реже одного раза в 18 недель до прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения

  • Гистологический диагноз (недавний или отдаленный) аденокарциномы простаты

  • Прогрессирующая кастрационная метастатическая карцинома предстательной железы, определяемая наличием метастатического заболевания при визуализации и:

    • прогрессирующие опухолевые поражения на КТ или МРТ и/или
    • новые костные поражения при сканировании костей и/или

    • повышение уровня ПСА

      • Повышение уровня ПСА при 3 последовательных определениях в течение периода более 2 недель. Повышение уровня ПСА должно быть определено двумя отдельными измерениями, проведенными с интервалом не менее одной недели, и подтверждено третьим и, при необходимости, четвертым измерением. Если третье измерение не больше второго, то необходимо провести четвертое измерение. Четвертое измерение должно быть больше второго измерения, чтобы пациенты могли быть включены в исследование. Минимальный окончательный PSA должен быть > 2.
  • Для субъектов, которым не была проведена хирургическая орхиэктомия, терапия агонистами или антагонистами ЛГРГ должна поддерживаться на протяжении всего исследования.
  • Количество тромбоцитов > 150 000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2000/мм3
  • Нормальный профиль коагуляции (определяемый как ПВ или МНО и АЧТВ < 1,3x ВГН), за исключением случаев стабильного режима антикоагулянтной терапии.
  • Гематокрит > 27% или гемоглобин > 9 г/дл без зависимости от переливания крови
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции.
  • У пациента должно быть прогрессирование после прекращения антиандрогенной терапии, если она была получена.
  • Сывороточный тестостерон < 50 нг/мл

Критерий исключения

  • Предшествующий прием кортикостероидов и/или ингибиторов гормонов надпочечников в течение 4 недель после лечения, за исключением поддерживающей низкой дозы преднизолона или гидрокортизона (например, при недостаточности надпочечников) в стабильной дозе по усмотрению исследователя.
  • Предшествующая цитотоксическая химиотерапия и/или лучевая терапия в течение 4 недель после лечения.
  • Предыдущая лучевая терапия, охватывающая> 25% ожидаемого распределения красного костного мозга.
  • Предшествующее лечение 89Strontium (Metastron®) или 153Samarium (Quadramet®)
  • метастазы в ЦНС
  • Судороги и/или инсульт в анамнезе в течение последних 6 мес.
  • Известная история ВИЧ
  • Креатинин сыворотки > 2x ULN
  • АСТ > 2x ВГН
  • Билирубин (общий) > 1,5xВГН; субъекты с синдромом Жильбера будут допущены, если прямой билирубин находится в пределах нормы учреждения
  • Серьезная активная инфекция (по оценке исследователя)
  • Активная стенокардия или класс III-IV кардиологической ассоциации Нью-Йорка
  • Статус производительности ECOG> 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
  • Возраст < 21 года
  • Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причин любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
  • Предшествующее лечение моноклональным Ab J591, меченным терапевтическими дозами 177Lu или 90Y
  • Другая экспериментальная терапия в течение 4 недель после лечения
  • Неспособность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии или следовать следственным процедурам, по мнению исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
20 мКи/м2 177Lu-J591 будут вводиться в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 2
25 мКи/м2 177Lu-J591 будут вводиться в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 3
30 мКи/м2 177Lu-J591 будут введены в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 4
35 мКи/м2 177Lu-J591 вводят в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 5
40 мКи/м2 177Lu-J591 будут вводиться в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 6
45 мКи/м2 177Lu-J591 будут вводиться в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 7
50 мКи/м2 177Lu-J591 будут вводиться в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 8
55 мКи/м2 177Lu-J591 вводят в виде 2 доз с интервалом в 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.
Экспериментальный: 9
25 мКи/м2 177Lu-J591 будут вводить каждые 2 недели.
Лекарство: 117Лу-J591
Будет 9 групп пациентов. Первая группа получит 20 единиц тестируемого препарата, а 9-я группа получит 55 единиц тестируемого препарата. Точная доза тестируемого препарата будет зависеть от того, сколько пациентов было включено в этот протокол на момент регистрации пациентов. Пациенты получат 20-55 единиц (или милликюри) радиоактивности в зависимости от роста и веса пациента. Назначение каждому пациенту определенного уровня дозы основано исключительно на последовательности набора и не зависит от клинического состояния пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определите ПК и дозиметрию 177Lu-J591.
Временное ограничение: Выполните визуализацию и фармакокинетические (ФК) пробы в течение первых двух недель лечения.
Выполните визуализацию и фармакокинетические (ФК) пробы в течение первых двух недель лечения.
Определите кумулятивную максимально переносимую дозу 177Lu-J591 при двухнедельном режиме фракционирования дозы.
Временное ограничение: Будет определяться на основе токсичности, испытываемой пациентами при каждом уровне дозы.
Будет определяться на основе токсичности, испытываемой пациентами при каждом уровне дозы.
Определить миелотоксичность фракционированной дозы 177Lu-J591.
Временное ограничение: Лабораторные анализы будут проводиться еженедельно.
Лабораторные анализы будут проводиться еженедельно.
Определите предварительную эффективность (скорость ответа) 177Lu-J591.
Временное ограничение: ПСА будет оцениваться на исходном уровне и на 6, 10 и 14 неделе. Сканирование будет проводиться на исходном уровне и на 14 неделе.
ПСА будет оцениваться на исходном уровне и на 6, 10 и 14 неделе. Сканирование будет проводиться на исходном уровне и на 14 неделе.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Мониторинг биохимического (ПСА) и/или измеримого ответа и продолжительности заболевания.
Временное ограничение: ПСА будет оцениваться на исходном уровне и на 6, 10 и 14 неделе. Сканирование будет проводиться на исходном уровне и на 14 неделе.
ПСА будет оцениваться на исходном уровне и на 6, 10 и 14 неделе. Сканирование будет проводиться на исходном уровне и на 14 неделе.
Оцените радиационную дозиметрию 177Lu-J591 и сопоставьте токсичность с радиационной дозиметрией.
Временное ограничение: Полные изображения тела будут получены в день 0 через 1-4 часа после лечения, в день 1, один раз в дни 3-6, дни 7 и 14.
Полные изображения тела будут получены в день 0 через 1-4 часа после лечения, в день 1, один раз в дни 3-6, дни 7 и 14.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Scott Tagawa, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0602008378
  • Repetitive dosing 177Lu-J591

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак простаты

Клинические исследования 117Лу-J591

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться