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Radioimmuntherapie bei Prostatakrebs mit dem Antikörper 177Lu-J591

16. März 2021 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Phase-I-Dosiseskalationsstudien zur Radioimmuntherapie bei Prostatakrebs unter Verwendung des 177Lu-J591-Antikörpers: Dosisfraktionierungsschema

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit des experimentellen Medikaments 177Lu-J591 zu testen und herauszufinden, welche (guten und schlechten) Auswirkungen es auf Ihren Prostatakrebs hat. Ein weiterer Zweck besteht darin, die höchste Dosis des Arzneimittels zu finden, die verabreicht werden kann, ohne dass es zu schweren Nebenwirkungen kommt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign: Wir planen die Durchführung einer Phase-I-Studie zur Dosissteigerung. Ziel des Versuchs ist es, die kumulative MTD in einem FDR zu bestimmen, bei dem 177Lu-J591 in zwei Dosen im Abstand von zwei Wochen verabreicht wird. Die Dosiserhöhung beginnt bei 20 mCi/m2 und steigert sich in Schritten von 5 mCi/m2 auf 55 mCi/m2 in bis zu 8 Kohorten. Wir planen, maximal 68 Probanden für diese Studie zu rekrutieren.

Spezifische Ziele: 1. Bestimmen Sie die kumulative MTD von 177Lu-J591 in einem 2-wöchigen Dosisfraktionierungsschema.

2. Führen Sie bildgebende und pharmakokinetische (PK) Studien mit 177Lu-J591 durch, um die PK und Dosimetrie von 177Lu-J591 zu definieren. 3. Bestimmen Sie die Myelotoxizität einer fraktionierten Dosis von 177Lu-J591. 4. Überwachen Sie biochemische (PSA) und/oder messbare Krankheiten Reaktion und Dauer.

Nach der Verabreichung von 177Lu-J591 mAb am Tag 0 können Blutproben nach 10 Minuten, 1, 2, 4 Stunden, Tag 1, einmal an den Tagen 3–6, Tag 7 und 14 entnommen werden. Darüber hinaus können Ganzkörperbilder am Tag 0 1–4 Stunden nach der Studienbehandlung, am Tag 1, einmal an den Tagen 3–6 sowie an den Tagen 7 und 14 mit einer Gammakamera aufgenommen werden. (Änderung vom 15. Juli 2009: Da die Forscher umfangreiche Informationen aus den ersten Kohorten erhalten haben, werden PK- und 177Lu-J591-Bildgebungsstudien (außer dem Scan an Tag 6–8) als optional angesehen.) Die Patienten werden mindestens 12 Wochen nach der zweiten Dosis von 177Lu-J591 (insgesamt 14 Wochen) oder bis zum Abklingen der Toxizität, zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zur Verabreichung einer alternativen Therapie für den Prostatakrebs des Patienten beobachtet. In der ersten Woche und dann jede Woche bis zur 12. Woche werden verschiedene klinische und Laboruntersuchungen durchgeführt. Dazu gehören Blutchemie, CBCs, Serum-PSA-Werte usw. Wenn die Krankheit des Patienten stabil ist oder 12 Wochen nach der letzten Dosis anspricht, wird er bis zum Fortschreiten der Krankheit weiter beobachtet. Während der Langzeitnachbeobachtung wird der PSA-Wert des Patienten mindestens alle 6 Wochen überwacht und mindestens alle 18 Wochen werden CT-/Knochenscans ausgewertet, bis die Krankheit fortschreitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Histologische Diagnose (kürzlich oder aus der Ferne) eines Prostata-Adenokarzinoms

  • Progressives, kastriertes metastasiertes Prostatakarzinom, definiert durch das Vorhandensein einer metastasierenden Erkrankung in der Bildgebung und:

    • progressive Tumorläsionen im CT oder MRT und/oder
    • neue Knochenläsionen im Knochenscan und/oder

    • steigender PSA-Wert

      • Steigender PSA-Wert bei 3 Serienbestimmungen über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen. Ein Anstieg des PSA muss durch zwei getrennte Messungen im Abstand von mindestens einer Woche festgestellt und durch eine dritte und gegebenenfalls vierte Messung bestätigt werden. Wenn die dritte Messung nicht größer als die zweite ist, muss eine vierte Messung durchgeführt werden. Der vierte Messwert muss größer sein als der zweite Messwert, damit die Patienten für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen. Der minimale endgültige PSA-Wert muss > 2 sein.
  • Bei Probanden, die sich keiner chirurgischen Orchiektomie unterzogen haben, muss die Therapie mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten für die Dauer dieser Studie aufrechterhalten werden
  • Thrombozytenzahl > 150.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2.000/mm3
  • Normales Gerinnungsprofil (definiert als PT oder INR und PTT < 1,3x ULN), es sei denn, es wird ein stabiles Antikoagulationsschema angewendet
  • Hämatokrit > 27 % oder Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusionsabhängigkeit
  • Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen
  • Der Patient muss nach Absetzen einer Antiandrogentherapie, sofern er diese erhalten hat, Fortschritte gemacht haben
  • Serumtestosteron < 50 ng/ml

Ausschlusskriterien

  • Vorherige Kortikosteroide und/oder Nebennierenhormoninhibitoren innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Erhaltungsprädnison oder Hydrocortison (d. h. bei Nebenniereninsuffizienz) in einer stabilen Dosis nach Ermessen des Prüfarztes
  • Vorherige zytotoxische Chemotherapie und/oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung.
  • Vorherige Strahlentherapie umfasst >25 % der erwarteten Verteilung des roten Knochenmarks.
  • Vorherige Behandlung mit 89Strontium (Metastron®) oder 153Samarium (Quadramet®)
  • ZNS-Metastasierung
  • Vorgeschichte von Anfällen und/oder Schlaganfällen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Bekannte HIV-Vorgeschichte
  • Serumkreatinin > 2x ULN
  • AST > 2x ULN
  • Bilirubin (gesamt) > 1,5x ULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom werden zugelassen, wenn das direkte Bilirubin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegt
  • Schwerwiegende aktive Infektion (wie vom Prüfer beurteilt)
  • Aktive Angina pectoris oder NY Heart Association Klasse III-IV
  • ECOG-Leistungsstatus > 2
  • Lebenserwartung < 6 Monate
  • Alter < 21 Jahre
  • Andere schwerwiegende Erkrankungen des Herzens, der Atemwege, des ZNS, der Nieren, der Leber oder der hämatologischen Organsysteme, die den Abschluss dieser Studie verhindern oder die Bestimmung der Kausalität etwaiger in dieser Studie aufgetretener Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten
  • Vorherige Behandlung mit monoklonalem Ab J591, markiert mit therapeutischen Dosen von 177Lu oder 90Y
  • Andere Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung
  • Unfähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder die Untersuchungsverfahren nach Meinung des Prüfarztes zu befolgen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
20 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 2
25 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 3
30 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 4
35 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 5
40 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 6
45 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 7
50 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 8
55 mCi/m2 177Lu-J591 werden in 2 Dosen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.
Experimental: 9
Alle zwei Wochen werden 25 mCi/m2 177Lu-J591 verabreicht.
Arzneimittel: 117Lu-J591
Es wird 9 Patientengruppen geben. Die erste Gruppe erhält 20 Einheiten des Testmedikaments und die 9. Gruppe erhält 55 Einheiten des Testmedikaments. Die genaue Dosis des Testmedikaments hängt davon ab, wie viele Patienten zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme in dieses Protokoll einbezogen wurden. Die Patienten erhalten je nach Größe und Gewicht des Patienten 20–55 Einheiten (oder Millicuries) Radioaktivität. Die Zuordnung jedes Patienten zu einer bestimmten Dosisstufe basiert ausschließlich auf der Rekrutierungsreihenfolge und ist nicht vom klinischen Status des Patienten abhängig.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Definieren Sie die PK und Dosimetrie von 177Lu-J591
Zeitfenster: Führen Sie während der ersten zwei Behandlungswochen bildgebende und pharmakokinetische (PK) Proben durch.
Führen Sie während der ersten zwei Behandlungswochen bildgebende und pharmakokinetische (PK) Proben durch.
Bestimmen Sie die kumulative maximal tolerierte Dosis von 177Lu-J591 in einem zweiwöchigen Dosisfraktionierungsschema.
Zeitfenster: Wird auf der Grundlage der Toxizität bestimmt, die die Patienten bei jeder Dosisstufe erfahren.
Wird auf der Grundlage der Toxizität bestimmt, die die Patienten bei jeder Dosisstufe erfahren.
Bestimmen Sie die Myelotoxizität einer fraktionierten Dosis von 177Lu-J591
Zeitfenster: Labortests werden wöchentlich durchgeführt.
Labortests werden wöchentlich durchgeführt.
Definieren Sie die vorläufige Wirksamkeit (Antwortrate) von 177Lu-J591
Zeitfenster: Der PSA wird zu Studienbeginn und in den Wochen 6, 10 und 14 ausgewertet. Der Scan wird zu Studienbeginn und in Woche 14 durchgeführt.
Der PSA wird zu Studienbeginn und in den Wochen 6, 10 und 14 ausgewertet. Der Scan wird zu Studienbeginn und in Woche 14 durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Überwachen Sie die biochemische (PSA) und/oder messbare Krankheitsreaktion und -dauer.
Zeitfenster: Der PSA wird zu Studienbeginn und in den Wochen 6, 10 und 14 ausgewertet. Der Scan wird zu Studienbeginn und in Woche 14 durchgeführt.
Der PSA wird zu Studienbeginn und in den Wochen 6, 10 und 14 ausgewertet. Der Scan wird zu Studienbeginn und in Woche 14 durchgeführt.
Schätzen Sie die Strahlendosimetrie von 177Lu-J591 und korrelieren Sie die Toxizität mit der Strahlendosimetrie.
Zeitfenster: Ganzkörperbilder werden am Tag 0 1–4 Stunden nach der Behandlung, Tag 1, einmal an den Tagen 3–6, 7 und 14 aufgenommen
Ganzkörperbilder werden am Tag 0 1–4 Stunden nach der Behandlung, Tag 1, einmal an den Tagen 3–6, 7 und 14 aufgenommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott Tagawa, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0602008378
  • Repetitive dosing 177Lu-J591

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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