Radio-immunotherapie bij prostaatkanker met behulp van 177Lu-J591-antilichaam
16 maart 2021 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Radio-immunotherapie Fase I-dosisescalatiestudies bij prostaatkanker met behulp van 177Lu-J591-antilichaam: doseringsfractioneringsregime
Het doel van deze studie is om de veiligheid van het experimentele medicijn 177Lu-J591 te testen en te zien welke effecten (goed en slecht) het heeft op uw prostaatkanker.
Een ander doel is om de hoogste dosis van het medicijn te vinden die kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet: We zijn van plan een fase I-dosisescalatieonderzoek uit te voeren. De proef is bedoeld om de cumulatieve MTD te bepalen in een FDR waarin 177Lu-J591 zal worden gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken. De dosisverhoging begint bij 20 mCi/m2 en loopt op in stappen van 5 mCi/m2 tot 55 mCi/m2 in maximaal 8 cohorten. We zijn van plan om maximaal 68 proefpersonen te werven voor deze studie.
Specifieke doelstellingen: 1. Bepaal de cumulatieve MTD van 177Lu-J591 in een dosis-fractioneringsregime van 2 weken.
2. Voer beeldvormende en farmacokinetische (PK) onderzoeken uit met 177Lu-J591 om de PK en dosimetrie van 177Lu-J591 te bepalen 3. Bepaal de myelotoxiciteit van een gefractioneerde dosis van 177Lu-J591 4. Monitor biochemische (PSA) en/of meetbare ziekte reactie en duur.
Na toediening van 177Lu-J591 mAb op dag 0 kunnen bloedmonsters worden genomen na 10 minuten, 1, 2, 4 uur, dag 1, een keer op dag 3-6, dag 7 en 14. Daarnaast kunnen op dag 0 1-4 uur na de studiebehandeling, dag 1, eenmaal gedurende dag 3-6, dag 7 en 14 beelden van het hele lichaam worden gemaakt met behulp van een gammacamera. (Aanpassing van 15 juli 2009: aangezien onderzoekers voldoende informatie hebben verkregen uit de initiële cohorten, zullen PK- en 177Lu-J591-beeldvormingsonderzoeken (anders dan de dag 6-8-scan) als optioneel worden beschouwd.) Patiënten zullen worden gevolgd gedurende minimaal 12 weken na de 2e dosis van 177Lu-J591 (totaal 14 weken) of totdat de toxiciteit is verdwenen, ziekteprogressie of toediening van een alternatieve therapie voor de prostaatkanker van de patiënt. Gedurende de eerste week en daarna elke week tot 12 weken zullen verschillende klinische en laboratoriumevaluaties worden uitgevoerd. Deze omvatten bloedchemie, CBC's, PSA-waarden in het serum, enz. Als de ziekte van de patiënt stabiel is of reageert na 12 weken na zijn laatste dosis, zal hij verder gevolgd worden tot progressie van de ziekte. Tijdens de langdurige follow-up zal de PSA van de patiënt minstens elke 6 weken worden gecontroleerd en CT-/botscans zullen minstens elke 18 weken worden geëvalueerd tot ziekteprogressie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Histologische diagnose (recent of op afstand) van prostaatadenocarcinoom
Progressief, gecastreerd gemetastaseerd prostaatcarcinoom gedefinieerd door aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte op beeldvorming en:
- progressieve tumorlaesies op CT of MRI en/of
- nieuwe osseuslaesies op botscan en/of
stijgende PSA
- Stijgende PSA bij 3 opeenvolgende bepalingen over een periode van meer dan 2 weken. Een PSA-toename moet worden vastgesteld door middel van twee afzonderlijke metingen met een tussenpoos van minimaal een week en bevestigd door een derde en indien nodig een vierde meting. Als de derde meting niet groter is dan de tweede, moet een vierde meting worden uitgevoerd. De vierde meting moet groter zijn dan de tweede meting om de patiënten in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek. De minimale uiteindelijke PSA moet > 2 zijn.
- Voor proefpersonen die geen chirurgische orchidectomie hebben ondergaan, moet de behandeling met LHRH-agonist of -antagonist worden voortgezet gedurende de duur van dit onderzoek
- Aantal bloedplaatjes > 150.000/mm3
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2.000/mm3
- Normaal stollingsprofiel (gedefinieerd als PT of INR en PTT < 1,3x ULN), tenzij op een stabiel antistollingsregime
- Hematocriet > 27% of hemoglobine > 9 g/dl zonder afhankelijkheid van bloedtransfusie
- Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- De patiënt moet vooruitgang hebben geboekt na stopzetting van de antiandrogeentherapie, indien deze is ontvangen
- Serumtestosteron < 50 ng/ml
Uitsluitingscriteria
- Eerdere corticosteroïden en/of bijnierhormoonremmers binnen 4 weken na behandeling, behalve voor een lage dosis onderhoudsprednison of hydrocortison (d.w.z. voor bijnierinsufficiëntie) op een stabiele dosis naar goeddunken van de onderzoeker
- Eerdere cytotoxische chemotherapie en/of radiotherapie binnen 4 weken na de behandeling.
- Voorafgaande bestralingstherapie omvat> 25% van de verwachte rode beenmergdistributie.
- Voorafgaande behandeling met 89Strontium (Metastron®) of 153Samarium (Quadramet®)
- CZS metastase
- Geschiedenis van epileptische aanvallen en/of beroerte in de afgelopen 6 maanden
- Bekende geschiedenis van HIV
- Serumcreatinine > 2x ULN
- ASAT > 2x ULN
- Bilirubine (totaal) > 1,5x ULN; proefpersonen met het syndroom van Gilbert worden toegelaten als direct bilirubine binnen de normale institutionele grenzen ligt
- Ernstige actieve infectie (zoals beoordeeld door de onderzoeker)
- Actieve angina pectoris of NY Heart Association klasse III-IV
- ECOG-prestatiestatus > 2
- Levensverwachting < 6 maanden
- Leeftijd < 21 jaar
- Andere ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of die de bepaling van de oorzakelijkheid van eventuele nadelige effecten die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen verstoren
- Voorafgaande behandeling met monoklonaal Ab J591 gelabeld met therapeutische doses van 177Lu of 90Y
- Andere experimentele therapie binnen 4 weken na behandeling
- Onvermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen of om onderzoeksprocedures te volgen naar de mening van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
20 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 2
25 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 3
30 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 4
35 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 5
40 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 6
45 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 7
50 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 8
55 mCi/m2 177Lu-J591 wordt gegeven in 2 doses, met een tussenpoos van 2 weken.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
|
Experimenteel: 9
Elke 2 weken wordt 25 mCi/m2 177Lu-J591 gegeven.
|
Er zullen 9 groepen patiënten zijn.
De eerste groep krijgt 20 eenheden van het testgeneesmiddel en de 9e groep krijgt 55 eenheden van het testgeneesmiddel.
De exacte dosis van het testgeneesmiddel zal afhangen van het aantal patiënten dat in dit protocol is opgenomen op het moment van inschrijving van de patiënt.
Patiënten zullen 20-55 eenheden (of millicurie) radioactiviteit ontvangen, afhankelijk van de specifieke lengte en het gewicht van de patiënt.
De toewijzing van elke patiënt aan een specifiek dosisniveau is puur gebaseerd op de volgorde van rekrutering en is niet afhankelijk van de klinische status van de patiënt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Definieer de PK en dosimetrie van 177Lu-J591
Tijdsspanne: Voer tijdens de eerste twee weken van de behandeling beeldvorming en farmacokinetische (PK) bemonstering uit.
|
Voer tijdens de eerste twee weken van de behandeling beeldvorming en farmacokinetische (PK) bemonstering uit.
|
|
Bepaal de cumulatieve maximaal getolereerde dosis van 177Lu-J591 in een dosis-fractioneringsregime van 2 weken.
Tijdsspanne: Zal worden bepaald op basis van de toxiciteit die patiënten bij elk dosisniveau ervaren.
|
Zal worden bepaald op basis van de toxiciteit die patiënten bij elk dosisniveau ervaren.
|
|
Bepaal de myelotoxiciteit van een gefractioneerde dosis 177Lu-J591
Tijdsspanne: Wekelijks worden laboratoriumtests uitgevoerd.
|
Wekelijks worden laboratoriumtests uitgevoerd.
|
|
Definieer de voorlopige werkzaamheid (responspercentage) van 177Lu-J591
Tijdsspanne: PSA wordt geëvalueerd bij baseline en in week 6, 10 en 14. Scan wordt uitgevoerd bij baseline en in week 14.
|
PSA wordt geëvalueerd bij baseline en in week 6, 10 en 14. Scan wordt uitgevoerd bij baseline en in week 14.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Monitor biochemische (PSA) en/of meetbare ziekterespons en -duur.
Tijdsspanne: PSA wordt geëvalueerd bij baseline en in week 6, 10 en 14. Scan wordt uitgevoerd bij baseline en in week 14.
|
PSA wordt geëvalueerd bij baseline en in week 6, 10 en 14. Scan wordt uitgevoerd bij baseline en in week 14.
|
|
Schat stralingsdosimetrie van 177Lu-J591 en correleer toxiciteit met stralingsdosimetrie.
Tijdsspanne: Totale lichaamsbeelden worden verkregen op dag 0 1-4 uur na de behandeling, dag 1, eenmaal gedurende dagen 3-6, dagen 7 en 14
|
Totale lichaamsbeelden worden verkregen op dag 0 1-4 uur na de behandeling, dag 1, eenmaal gedurende dagen 3-6, dagen 7 en 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Scott Tagawa, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Martiniova L, Zielinski RJ, Lin M, DePalatis L, Ravizzini GC. The Role of Radiolabeled Monoclonal Antibodies in Cancer Imaging and ADC Treatment. Cancer J. 2022 Nov-Dec 01;28(6):446-453. doi: 10.1097/PPO.0000000000000625.
- Vlachostergios PJ, Niaz MJ, Skafida M, Mosallaie SA, Thomas C, Christos PJ, Osborne JR, Molina AM, Nanus DM, Bander NH, Tagawa ST. Imaging expression of prostate-specific membrane antigen and response to PSMA-targeted beta-emitting radionuclide therapies in metastatic castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2021 Apr;81(5):279-285. doi: 10.1002/pros.24104. Epub 2021 Jan 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 oktober 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
3 oktober 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0602008378
- Repetitive dosing 177Lu-J591
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .