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Radioimmunothérapie dans le cancer de la prostate utilisant l'anticorps 177Lu-J591

16 mars 2021 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Études de phase I d'augmentation de dose de radioimmunothérapie dans le cancer de la prostate utilisant l'anticorps 177Lu-J591 : régime de fractionnement de dose

Le but de cette étude est de tester l'innocuité du médicament expérimental, le 177Lu-J591, et de voir quels effets (bons et mauvais) il a sur votre cancer de la prostate. Un autre objectif est de trouver la dose la plus élevée du médicament qui peut être administrée sans provoquer d'effets secondaires graves.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception de l'étude : Nous prévoyons de réaliser une étude de phase I d'escalade de dose. L'essai est conçu pour déterminer la MTD cumulative dans un FDR dans lequel le 177Lu-J591 sera administré en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle. L'escalade de dose commencera à 20 mCi/m2 et augmentera par incréments de 5 mCi/m2 à 55 mCi/m2 dans un maximum de 8 cohortes. Nous prévoyons de recruter un maximum de 68 sujets dans cet essai.

Objectifs spécifiques : 1. Déterminer la DMT cumulée de 177Lu-J591 dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines.

2. Réaliser des études d'imagerie et de pharmacocinétique (PK) avec le 177Lu-J591 afin de définir la PK et la dosimétrie du 177Lu-J591 3. Déterminer la myélotoxicité de la dose fractionnée de 177Lu-J591 4. Surveiller les maladies biochimiques (PSA) et/ou mesurables réponse et durée.

Suite à l'administration de mAb 177Lu-J591 au jour 0, des échantillons de sang peuvent être obtenus à 10 min, 1, 2, 4 h, jours 1, une fois pendant les jours 3 à 6, les jours 7 et 14. De plus, des images corporelles totales peuvent être obtenues le jour 0 1 à 4 heures après le traitement de l'étude, le jour 1, une fois pendant les jours 3 à 6, les jours 7 et 14 à l'aide d'une caméra gamma. (Amendement daté du 15 juillet 2009 : étant donné que les enquêteurs ont obtenu de nombreuses informations des cohortes initiales, les études d'imagerie PK et 177Lu-J591 (autres que l'examen des jours 6 à 8) seront considérées comme facultatives.) Les patients seront suivis pendant au moins 12 semaines après la 2e dose de 177Lu-J591 (total de 14 semaines) ou jusqu'à la résolution des toxicités, la progression de la maladie ou l'administration d'un traitement alternatif pour le cancer de la prostate du patient. Diverses évaluations cliniques et de laboratoire seront effectuées au cours de la première semaine, puis chaque semaine jusqu'à 12 semaines. Il s'agit notamment des chimies sanguines, des CBC, des taux sériques de PSA, etc. Si la maladie du patient est stable ou répond à 12 semaines après sa dernière dose, il continuera à être suivi jusqu'à progression de la maladie. Au cours du suivi à long terme, le PSA du patient sera surveillé au moins toutes les 6 semaines et les tomodensitogrammes/scanners osseux seront évalués au moins toutes les 18 semaines jusqu'à la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration

  • Diagnostic histologique (récent ou à distance) d'adénocarcinome de la prostate

  • Carcinome métastatique évolutif de la prostate, castré, défini par la présence d'une maladie métastatique à l'imagerie et :

    • lésions tumorales progressives au scanner ou à l'IRM et/ou
    • nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse et/ou

    • PSA en hausse

      • PSA en hausse sur 3 déterminations en série sur une période supérieure à 2 semaines. Une augmentation du PSA doit être déterminée par deux mesures distinctes prises à au moins une semaine d'intervalle et confirmée par une troisième et, si nécessaire, une quatrième mesure. Si la troisième mesure n'est pas supérieure à la seconde, alors une quatrième mesure doit être prise. La quatrième mesure doit être supérieure à la deuxième mesure pour que les patients soient éligibles à l'inscription à l'étude. Le PSA final minimum doit être > 2.
  • Pour les sujets qui n'ont pas subi d'orchidectomie chirurgicale, un traitement agoniste ou antagoniste de la LHRH doit être maintenu pendant toute la durée de cette étude
  • Numération plaquettaire > 150 000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2 000/mm3
  • Profil de coagulation normal (défini comme PT ou INR et PTT < 1,3x LSN), sauf sous régime anticoagulant stable
  • Hématocrite > 27 % ou hémoglobine > 9 g/dL sans dépendance transfusionnelle
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace
  • Le patient doit avoir progressé après l'arrêt du traitement anti-androgène, s'il a reçu
  • Testostérone sérique < 50 ng/ml

Critère d'exclusion

  • Corticostéroïdes antérieurs et/ou inhibiteurs d'hormones surrénaliennes dans les 4 semaines de traitement, à l'exception de la prednisone ou de l'hydrocortisone d'entretien à faible dose (c'est-à-dire en cas d'insuffisance surrénalienne) à dose stable à la discrétion de l'investigateur
  • Antécédents de chimiothérapie cytotoxique et/ou de radiothérapie dans les 4 semaines suivant le traitement.
  • Radiothérapie antérieure englobant > 25 % de la distribution attendue de la moelle rouge.
  • Traitement préalable avec 89Strontium (Metastron®) ou 153Samarium (Quadramet®)
  • métastases du SNC
  • Antécédents de convulsions et/ou d'AVC au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents connus de VIH
  • Créatinine sérique > 2x LSN
  • ASAT > 2x LSN
  • Bilirubine (totale) > 1,5x LSN ; les sujets atteints du syndrome de Gilbert seront autorisés si la bilirubine directe se situe dans les limites normales de l'établissement
  • Infection active grave (telle qu'évaluée par l'investigateur)
  • Angine de poitrine active ou classe III-IV de la NY Heart Association
  • Statut de performance ECOG> 2
  • Espérance de vie < 6 mois
  • Âge < 21 ans
  • Autre(s) maladie(s) grave(s) impliquant les systèmes d'organes cardiaque, respiratoire, CNS, rénal, hépatique ou hématologique qui pourraient empêcher l'achèvement de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable rencontré dans cette étude
  • Traitement antérieur par Ac monoclonal J591 marqué aux doses thérapeutiques de 177Lu ou 90Y
  • Autre traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le traitement
  • Incapacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit ou de suivre les procédures d'enquête de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
20 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 2
25 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 3
30 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 4
35 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 5
40 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 6
45 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 7
50 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 8
55 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés en 2 doses, à 2 semaines d'intervalle.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.
Expérimental: 9
25 mCi/m2 de 177Lu-J591 seront administrés toutes les 2 semaines.
Médicament: 117Lu-J591
Il y aura 9 groupes de patients. Le premier groupe recevra 20 unités de médicament d'essai et le 9e groupe recevra 55 unités du médicament d'essai. La dose exacte du médicament à tester dépendra du nombre de patients inclus dans ce protocole au moment de l'inscription des patients. Les patients recevront 20 à 55 unités (ou millicuries) de radioactivité en fonction de la taille et du poids spécifiques du patient. L'affectation de chaque patient à un niveau de dose spécifique est purement basée sur la séquence de recrutement et ne dépend pas de l'état clinique du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Définir la PK et la dosimétrie du 177Lu-J591
Délai: Effectuez des prélèvements d'imagerie et de pharmacocinétique (PK) au cours des deux premières semaines de traitement.
Effectuez des prélèvements d'imagerie et de pharmacocinétique (PK) au cours des deux premières semaines de traitement.
Déterminer la dose cumulée maximale tolérée de 177Lu-J591 dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines.
Délai: Sera déterminé en fonction de la toxicité ressentie par les patients à chaque niveau de dose.
Sera déterminé en fonction de la toxicité ressentie par les patients à chaque niveau de dose.
Déterminer la myélotoxicité de la dose fractionnée de 177Lu-J591
Délai: Des tests de laboratoire seront effectués chaque semaine.
Des tests de laboratoire seront effectués chaque semaine.
Définir l'efficacité préliminaire (taux de réponse) du 177Lu-J591
Délai: Le PSA sera évalué au départ et aux semaines 6, 10 et 14. L'analyse sera effectuée au départ et à la semaine 14.
Le PSA sera évalué au départ et aux semaines 6, 10 et 14. L'analyse sera effectuée au départ et à la semaine 14.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Surveiller la réponse biochimique (PSA) et/ou mesurable de la maladie et sa durée.
Délai: Le PSA sera évalué au départ et aux semaines 6, 10 et 14. L'analyse sera effectuée au départ et à la semaine 14.
Le PSA sera évalué au départ et aux semaines 6, 10 et 14. L'analyse sera effectuée au départ et à la semaine 14.
Estimer la dosimétrie du rayonnement de 177Lu-J591 et corréler la toxicité avec la dosimétrie du rayonnement.
Délai: Les images corporelles totales seront obtenues le jour 0 à 1-4 heures après le traitement, le jour 1, une fois pendant les jours 3-6, les jours 7 et 14
Les images corporelles totales seront obtenues le jour 0 à 1-4 heures après le traitement, le jour 1, une fois pendant les jours 3-6, les jours 7 et 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Tagawa, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2007

Première publication (Estimation)

3 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0602008378
  • Repetitive dosing 177Lu-J591

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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