沙利度胺、克拉霉素、来那度胺和地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤的 II 期研究 (T-BiRD)
沙利度胺 (THALOMID®)、克拉霉素 (BIAXIN®)、来那度胺 (REVLIMID®) 和地塞米松 (DECADRON®) 用于新诊断多发性骨髓瘤受试者的 II 期研究
学习目标
- 评估联合使用沙利度胺 (Thalomid®)、克拉霉素 (Biaxin®)、来那度胺 (Revlimid®) 和地塞米松 (Decadron®) 对新诊断多发性骨髓瘤 (MM) 患者进行诱导治疗的疗效。
- 评估将沙利度胺 (Thalomid®) 添加到 BiRD 联合疗法中作为提高新诊断多发性骨髓瘤患者完全缓解率的疗法的疗效。
- 评估克拉霉素、来那度胺、地塞米松和沙利度胺联合治疗新诊断 MM 患者的安全性
研究概览
详细说明
这项 II 期研究是针对新诊断的多发性骨髓瘤患者的治疗方案。 最多将招募 25 名患者。 签署同意书并满足所有资格标准的患者将被纳入接受以下治疗计划：
T-BiRD 疗法：
周期 1-4
- 沙利度胺（第 1-7 天每天 50 毫克，之后第一个 28 天周期的第 8-28 天每天 100 毫克。 然后沙利度胺将以 100 毫克/天的剂量给药，每个后续周期的第 1-28 天）
- 克拉霉素（每 28 天一个周期，每天两次，每次 500 毫克）
- 来那度胺（每天 25 毫克，每 28 天周期的第 1-21 天）和
- 地塞米松（每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每天 40 毫克）
- 将给予预防药物。
完成4个周期后
- 表现出疾病进展的患者将退出研究。
- 达到最大反应（通过实现完全缓解或稳定的疾病平台期）的患者将过渡到维持治疗。
- 达到 VGPR 或 PR 且毒性可接受的患者将再接受 T-BiRD 2 个周期：第 5 周期和第 6 周期。
完成 6 个周期的 T-BiRD 后，
- 达到最大反应（通过实现完全缓解或稳定的疾病平台期）的患者将过渡到维持治疗。
- 没有疾病进展或最大反应（通过实现完全缓解或稳定的疾病平台期）的患者将接受 BiRD 治疗
- 疾病进展的患者将退出研究。
BiRD 疗法将包括以下内容：
- 克拉霉素（每 28 天一个周期，每天两次，每次 500 毫克）*
- 来那度胺（每天 25 毫克，每 28 天周期的第 1-21 天）*
- 地塞米松（每 28 天周期的第 1、8、15、22 天 40 毫克）*
将继续使用预防药物。
- 以减少的克拉霉素、来那度胺或地塞米松剂量完成 T-BiRD 治疗的患者将以他们结束 T-BiRD 治疗时相同剂量的克拉霉素、来那度胺和地塞米松开始 BiRD 治疗。
在 BiRD 上取得进展的患者将按如下方式重新启动 T-BiRD：
- 沙利度胺（100 毫克/天，每个 28 天周期的第 1-28 天）
- 克拉霉素（每 28 天一个周期，每天两次，每次 500 毫克）*
- 来那度胺（25 毫克/每天，每个 28 天周期的第 1-21 天）*
- 地塞米松（每个 28 天周期的第 1、8、15、22 天 40 毫克）*
- 预防性药物将继续
在 T-BiRD 的两个周期后继续显示疾病进展的患者将退出研究。
- 以减少的克拉霉素、来那度胺或地塞米松剂量完成 BiRD 治疗的患者将以与他们结束 BiRD 治疗时相同的克拉霉素、来那度胺和地塞米松剂量开始 T-BiRD 治疗。
过渡到维持治疗：
在 BiRD 或 T-BiRD 治疗中达到血清免疫固定检测到的单克隆丙种球蛋白病消退或达到疾病平台期（血清免疫固定检测到定量 M-spike 没有变化）超过 2 个周期的患者将过渡到维持治疗治疗。 维持治疗将包括：
- 每周 20 毫克地塞米松（28 天周期中的第 1、8、15、22 天）*
- 来那度胺 25 毫克，每天 28 天周期中的第 1-21 天。 （对于肌酐清除率 < 40cc / 分钟的患者，将在 28 天周期中的第 1 - 21 天每天给予 15mg）。*
预防性药物将继续
- 以减少的来那度胺或地塞米松剂量完成 BiRD 或 T-BiRD 诱导治疗的患者将以他们结束诱导治疗时相同的来那度胺和地塞米松剂量开始维持治疗。 对于肌酐清除率 < 40cc/分钟的患者，来那度胺的剂量将是他们最后一次诱导治疗剂量中的较低剂量或在 28 天周期中的第 1 - 21 天每天 15mg。
在每个周期结束时（可能与新周期的第 1 天一致），将评估反应和毒性。 在第 1 周期期间，患者将每周进行一次实验室检查（CBC 与分类和血液电解质），并且有生育能力的女性将进行妊娠测试，参见附录 III。 所有患者将继续接受研究，直到疾病进展或副作用变得过度。 如果患者有资格进行高剂量化疗和自体干细胞移植，则达到稳定平台期并接受上述维持治疗的患者可能会退出研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者必须自愿签署并理解书面知情同意书。
- 签署同意书时年龄 > 18 岁。
- 经组织学证实的 Salmon-Durie II 期或 III 期 MM。 如果 I 期 MM 患者表现出不良预后因素（ß2M ≥5.5 mg/L、浆细胞增殖指数 ≥5%、白蛋白低于 3.0 和不利的细胞遗传学），则他们将符合条件。
- 新诊断的骨髓瘤。
- 在研究治疗开始前 14 天内未进行抗骨髓瘤治疗，皮质类固醇除外，最大允许剂量相当于地塞米松三次脉冲（每天 40mg，持续 4 天等于一次脉冲）。 患者可能正在接受辅助抗吸收治疗（即帕米膦酸盐或唑来膦酸）作为常规治疗。
- 可测量的疾病定义为 > 1.0 g/dL 血清单克隆蛋白、>0.1 g/dL 血清游离轻链、>0.2 g/24 小时尿 M 蛋白排泄和/或可测量的浆细胞瘤。
- Karnofsky 体能状态≥70%（如果由于骨髓瘤的骨受累，则 >60%。
- 能够每天服用阿司匹林作为预防性抗凝药。 （对ASA不耐受的患者可使用华法林或低分子肝素）
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist ®和 S.T.E.P.S.® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist ®和 S.T.E.P.S. ®计划的要求。
- 育龄女性 (FCBP)† 必须在开出来那度胺和沙利度胺处方前 10 - 14 天内和开具处方后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性（处方必须在7 天），并且必须在她开始服用来那度胺前至少 4 周承诺继续戒除异性性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和另一种有效方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与有生育潜力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
- 预期寿命≥3个月
受试者必须满足以下实验室参数：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000 个细胞/mm3 (1.0 x 109/L)
- 血小板计数 ≥ 75,000/mm3 (75 x 109/L)
- 血清 SGOT/AST <3.0 x 正常上限 (ULN)
- 血清 SGPT/ALT <3.0 x 正常上限 (ULN)
- 血清肌酐 <2.5 mg/dL (221 µmol/L)
- 血清总胆红素 <2.0 mg/dL (34 µmol/L)
排除标准：
- 非分泌性 MM 患者（血液或尿液中没有可测量的单克隆蛋白、游离轻链和/或 M-spike）。
- 其他恶性肿瘤的既往病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外）除非无病 ≥ 5 年。
- 入组前6个月内发生过心肌梗塞，或NYHA（纽约医院协会）III级或IV级心力衰竭、未控制的心绞痛、严重未控制的室性心律失常、急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
- 怀孕或哺乳期的女性不符合资格。
- 考虑到研究药物可能引发或恶化 HIV 病毒血症以及感染 HIV 病毒的住院患者机会性感染的发生率，将排除 HIV-1 或 HIV-2 阳性患者。 HAART 与研究药物的相互作用尚未确定。
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- 活动性病毒或细菌感染或任何共存的医疗问题会显着增加该治疗计划的风险。
- 治疗医师或主要研究者认为患者不适合参加本临床试验的任何共存医学问题或实验室评估。
- 已知对地塞米松、克拉霉素、来那度胺或沙利度胺过敏。
- 入组前 6 个月内有血栓栓塞事件史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：雷鸟疗法
所有患者均采用相同的方案进行治疗，从 T-BIRD 疗法开始（第 1-4 周期）。 4 个周期后，疾病进展的患者将退出研究。 达到最大反应的患者将接受维持治疗。 达到 VGPR 或 PR 的患者将接受 2 个周期的 T-BiRD（第 5-6 个周期）。 T-BiRD 6个周期后，达到最大反应的患者将接受维持治疗；疾病进展者将被取消研究；所有其他患者将接受 BIRD。 在 BiRD 上取得进展的患者将重新启动 T-BiRD。 如果 2 个周期后疾病继续进展，患者将退出研究。 在 BiRD 或 T-BiRD 治疗中处于 CR/sCR 或达到疾病平台期 > 2 个周期的患者将接受维持治疗。 |
周期 1-4 • 沙利度胺（第 1-7 天每天 50 毫克，之后第一个 28 天周期的第 8-28 天每天 100 毫克。 然后沙利度胺将以 100 毫克/天的剂量给药，每个后续周期的第 1-28 天） 在 T-BIRD 阶段（周期 1-4、5-6，以及 T-BIRD 重新启动的情况） • 来那度胺（每天 25 毫克，每 28 天周期的第 1-21 天） 在 BiRD 阶段 • 每天 25 毫克，每 28 天周期的第 1-21 天） 在维护阶段 • 28 天周期中的第 1-21 天每天 25 毫克 在 T-BiRD 阶段 • 克拉霉素（500 毫克，每天两次，每个 28 天周期） 在 BiRD 阶段： • 克拉霉素（每 28 天一个周期，每天两次，每次 500 毫克） 在 T-BIRD 阶段（周期 1-4、5-6，以及 T-BIRD 重新启动的情况） • 地塞米松（每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每天 40 毫克） 在 BiRD 阶段： • 地塞米松（每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每天 40 毫克） 在维护阶段 • 每周 20 毫克地塞米松（28 天周期中的第 1、8、15、22 天） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合用药对多发性骨髓瘤的影响
大体时间：这是在患者接受研究治疗期间收集的。仅记录最佳响应。在研究的任何时间点报告了最佳反应，从治疗开始到退出研究，最多发生 57.4 个周期
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客观缓解率，根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准定义为大于或等于部分缓解 (PR)。
记录最佳反应。
IMWG 标准可在此处找到：imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
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这是在患者接受研究治疗期间收集的。仅记录最佳响应。在研究的任何时间点报告了最佳反应，从治疗开始到退出研究，最多发生 57.4 个周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到最大反应的中位时间
大体时间：从基线到具有最大响应的周期
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达到最大反应的中位时间，以治疗周期报告。
一个周期 = 28 天。
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从基线到具有最大响应的周期
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事件自由生存
大体时间：从基线到导致退出研究的第一个事件（定义为进展、死亡、撤回同意或因毒性退出）的时间
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从基线到导致退出研究的第一个事件（定义为进展、死亡、撤回同意或因毒性退出）的时间
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到首次进展之日
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使用如下定义的国际骨髓瘤工作组标准确定进展。 以下一项或多项从最低响应值增加 > 25%：
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从治疗开始到首次进展之日
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ruben Niesvizky, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0707009285
- RV-MM-PI-238
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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