Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II thalidomidu, klarithromycinu, lenalidomidu a dexamethasonu pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (T-BiRD)

30. dubna 2021 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Studie fáze II thalidomidu (THALOMID®), klarithromycinu (BIAXIN®), lenalidomidu (REVLIMID®) a dexamethasonu (DECADRON®) u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Cíle studia

  1. Vyhodnoťte účinnost kombinace thalidomidu (Thalomid®), klarithromycinu (Biaxin®), lenalidomidu (Revlimid®) a dexamethasonu (Decadron®) jako indukční terapie u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (MM).
  2. Vyhodnoťte účinnost přidání thalidomidu (Thalomid®) ke kombinované terapii BiRD jako terapii ke zvýšení míry kompletní odpovědi u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.
  3. Zhodnotit bezpečnost kombinace klarithromycinu, lenalidomidu, dexamethasonu a thalidomidu jako terapie pro pacienty s nově diagnostikovaným MM

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II je léčebným programem pro pacienty s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Zapsáno bude až 25 pacientů. Pacienti, kteří podepíší souhlas a splní všechna kritéria způsobilosti, budou zařazeni do následujícího léčebného plánu:

Terapie T-BiRD:

Cykly 1-4

  • Thalidomid (50 mg denně po dobu 1-7 dnů, poté 100 mg denně po dobu 8-28 dnů prvního 28denního cyklu. Thalidomid pak bude podáván v dávce 100 mg/den po dobu 1-28 dnů pro každý následující cyklus)
  • Clarithromycin (500 mg dvakrát denně pro každý 28denní cyklus)
  • Lenalidomid (25 mg denně 1.–21. den každého 28denního cyklu) a
  • Dexamethason (40 mg denně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu)
  • Budou podávány profylaktické léky.

Po dokončení 4 cyklů

  • Pacienti, kteří prokáží progresi onemocnění, budou ze studie vyřazeni.
  • Pacienti, kteří dosáhnou maximální odpovědi (buď dosažením kompletní remise nebo stabilního plató onemocnění), budou převedeni na udržovací léčbu.
  • Pacientům, kteří dosáhnou VGPR nebo PR s přijatelnou toxicitou, bude podáván T-BiRD po další 2 cykly: cykly 5 a 6.

Po dokončení 6 cyklů T-BiRD,

  • Pacienti, kteří dosáhnou maximální odpovědi (buď dosažením kompletní remise nebo stabilního plató onemocnění), budou převedeni na udržovací léčbu.
  • Pacienti bez progrese onemocnění nebo maximální odpovědi (buď dosažením kompletní remise nebo stabilního plató onemocnění) dostanou terapii BiRD
  • Pacienti s progresí onemocnění budou vyřazeni ze studie.

BiRD terapie se bude skládat z následujících:

  • Klarithromycin (500 mg dvakrát denně pro každý 28denní cyklus)*
  • Lenalidomid (25 mg denně 1.–21. den každého 28denního cyklu)*
  • Dexamethason (40 mg v 1., 8., 15., 22. den každého 28denního cyklu)*

  • Profylaktická léčba bude pokračovat.

    • Pacienti, kteří ukončili léčbu T-BiRD při snížených dávkách klarithromycinu, lenalidomidu nebo dexamethasonu, zahájí léčbu BiRD ve stejných dávkách klarithromycinu, lenalidomidu a dexamethasonu, na kterých ukončili léčbu T-BiRD.

Pacienti s progresí BiRD znovu zahájí T-BiRD následovně:

  • Thalidomid (100 mg/den po dobu 1-28 dnů pro každý 28denní cyklus)
  • Klarithromycin (500 mg dvakrát denně pro každý 28denní cyklus)*
  • Lenalidomid (25 mg/den po dobu 1-21 dnů každého 28denního cyklu)*
  • Dexamethason (40 mg 1., 8., 15., 22. den každého 28denního cyklu)*
  • Profylaktická léčba bude pokračovat

  • Pacienti, kteří nadále vykazují progresi onemocnění po dvou cyklech T-BiRD, budou ze studie vyřazeni.

    • Pacienti, kteří ukončili léčbu BiRD při snížených dávkách klarithromycinu, lenalidomidu nebo dexamethasonu, zahájí léčbu T-BiRD se stejnými dávkami klarithromycinu, lenalidomidu a dexametazonu, na kterých ukončili léčbu BiRD.

Přechod na udržovací léčbu:

Pacienti, kteří dosáhnou vymizení monoklonální gamapatie detekované při sérové ​​imunofixaci nebo dosáhnou plató onemocnění (žádná změna v kvantitativním M-spiku, jak bylo zjištěno při sérové ​​imunofixaci) po dobu > 2 cyklů buď BiRD nebo T-BiRD terapie, budou převedeni na udržovací léčbu terapie. Udržovací terapie se bude skládat z:

  • Dexamethason 20 mg týdně (1., 8., 15., 22. den z 28denního cyklu)*
  • Lenalidomid 25 mg denně po dobu 1-21 dnů z 28denního cyklu. (15 mg denně bude podáváno 1. až 21. den z 28denního cyklu pacientům s clearance kreatininu < 40 cc/min.).*

  • Profylaktická léčba bude pokračovat

    • Pacienti, kteří ukončili indukční léčbu BiRD nebo T-BiRD ve snížených dávkách lenalidomidu nebo dexametazonu, zahájí udržovací léčbu ve stejných dávkách lenalidomidu a dexametazonu, na kterých ukončili indukční léčbu. U pacientů s clearance kreatininu < 40 cc/min bude dávka lenalidomidu nižší z jejich poslední dávky indukční terapie nebo 15 mg denně ve dnech 1 až 21 z 28denního cyklu.

Na konci každého cyklu (který se může shodovat s 1. dnem nového cyklu) se vyhodnotí reakce a toxicita. Během cyklu 1 budou pacientkám prováděny laboratorní práce jednou týdně (CBC s diferenciálními a krevními elektrolyty) a ženám ve fertilním věku bude proveden těhotenský test, viz PŘÍLOHA III. Všichni pacienti zůstanou ve studii, dokud progrese onemocnění nebo nežádoucí účinky nebudou nadměrné. Pacienti, kteří dosáhnou stabilního plató a jsou na udržovací terapii, jak je definováno výše, mohou být ze studie vyřazeni, pokud jsou způsobilí přistoupit k vysokodávkové chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí dobrovolně podepsat a pochopit písemný informovaný souhlas.
  • Věk > 18 let v době podpisu formuláře souhlasu.
  • Histologicky potvrzený Salmon-Durie stadium II nebo III MM. Pacienti ve stádiu I MM budou vhodní, pokud vykazují špatné prognostické faktory (ß2M ≥5,5 mg/l, index proliferace plazmatických buněk ≥5 %, albumin nižší než 3,0 a nepříznivá cytogenetika).
  • Nově diagnostikovaný myelom.
  • Žádná léčba proti myelomu během 14 dnů před zahájením studijní léčby s výjimkou kortikosteroidů s maximální povolenou dávkou ekvivalentní třem pulzům dexamethasonu (40 mg denně po dobu 4 dnů odpovídá jednomu pulzu). Pacienti mohou dostávat adjuvantní antiresorpční terapii (tj. pamidronát nebo kyselinu zoledronovou) jako rutinní péči.
  • Měřitelné onemocnění definované jako > 1,0 g/dl sérového monoklonálního proteinu, > 0,1 g/dl sérových volných lehkých řetězců, > 0,2 g/24 hodin vylučování M-proteinu močí a/nebo měřitelný plazmocytom(y).
  • Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % (> 60 % v důsledku kostního postižení myelomu.
  • Schopný užívat aspirin denně jako profylaktické antikoagulační činidlo. (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinných programů RevAssist® a S.T.E.P.S.® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programů RevAssist® a S.T.E.P.S.®.
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před předepsáním lenalidomidu a thalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu a thalidomidu (recepty musí být vyplněny během 7 dní) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 4 týdny předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

  • Subjekty musí splňovat následující laboratorní parametry:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 buněk/mm3 (1,0 x 109/l)
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L)
    • SGOT/AST v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • SGPT/ALT v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový kreatinin <2,5 mg/dl (221 µmol/l)
    • Celkový bilirubin v séru <2,0 mg/dl (34 µmol/L)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nesekrečním MM (žádný měřitelný monoklonální protein, volné lehké řetězce a/nebo M-spike v krvi nebo moči).
  • Předchozí anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud není onemocnění ≥ 5 let.
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání NYHA (New York Hospital Association) třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
  • Březí nebo kojící samice nejsou způsobilé.
  • Vzhledem k potenciálu studovaných léků spouštět nebo zhoršovat virémii HIV a výskytu oportunních infekcí hospitalizovaní pacienti infikovaní virem HIV, HIV-1 nebo HIV-2 pozitivní pacienti budou vyloučeni. Interakce HAART se studovanými léky nebyly stanoveny.
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Aktivní virové nebo bakteriální infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní problém, který by významně zvýšil rizika tohoto léčebného programu.
  • Jakýkoli souběžný zdravotní problém nebo laboratorní vyšetření, které podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii.
  • Známá přecitlivělost na dexamethason, klarithromycin, lenalidomid nebo thalidomid.
  • Tromboembolická příhoda v anamnéze během posledních 6 měsíců před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Terapie T-BiRD

Všichni pacienti byli léčeni stejným režimem, počínaje terapií T-BIRD (cykly 1-4).

Po 4 cyklech budou pacienti s progresí onemocnění vyřazeni ze studie. Pacienti, kteří dosáhnou maximální odpovědi, dostanou udržovací léčbu. Pacientům, kteří dosáhnou VGPR nebo PR, bude podáván T-BiRD ve 2 cyklech (cykly 5-6). Po 6 cyklech T-BiRD dostanou pacienti, kteří dosáhnou maximální odpovědi, udržovací léčbu; ti s progresí onemocnění budou ze studie vyřazeni; všichni ostatní pacienti dostanou BIRD.

Pacienti s progresí BiRD znovu zahájí T-BiRD. Pokud progrese onemocnění pokračuje po 2 cyklech, pacienti budou ze studie vyřazeni.

Pacienti v CR/sCR nebo ti, kteří dosáhnou plató onemocnění po > 2 cykly na BiRD nebo T-BiRD terapii, budou dostávat udržovací léčbu.
Lék: thalomid

Cykly 1-4

• Thalidomid (50 mg denně 1.–7. den, poté 100 mg denně 8.–28. den prvního 28denního cyklu). Thalidomid pak bude podáván v dávce 100 mg/den po dobu 1-28 dnů pro každý následující cyklus)

Lék: lenalidomid

Během fáze T-BIRD (cykly 1-4, 5-6 a v případě opětovného zahájení T-BIRD)

• Lenalidomid (25 mg denně 1.–21. den každého 28denního cyklu)

Během fáze BiRD • 25 mg denně 1.–21. den každého 28denního cyklu)

Během fáze údržby

• 25 mg denně po dobu 1-21 dnů z 28denního cyklu

Lék: klarithromycin

Během fáze T-BiRD • Klarithromycin (500 mg dvakrát denně pro každý 28denní cyklus)

Během fáze BiRD:

• Klarithromycin (500 mg dvakrát denně pro každý 28denní cyklus)

Lék: dexamethason

Během fáze T-BIRD (cykly 1-4, 5-6 a v případě opětovného zahájení T-BIRD)

• Dexamethason (40 mg denně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu)

Během fáze BiRD:

• Dexamethason (40 mg denně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu)

Během fáze údržby

• Dexamethason 20 mg týdně (1., 8., 15., 22. den z 28denního cyklu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv kombinace léků na mnohočetný myelom
Časové okno: Tyto údaje byly shromážděny od pacientů po dobu trvání studijní léčby. Byla zaznamenána pouze nejlepší odpověď. Nejlepší odpovědi byly hlášeny v kterémkoli bodě studie, od zahájení léčby až do odstranění studie, ke kterému došlo až do 57,4 cyklů
Míra objektivní odpovědi, definovaná podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG) jako vyšší nebo rovna částečné odpovědi (PR). Byla zaznamenána nejlepší odezva. Kritéria IMWG lze nalézt zde: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myelom/
Tyto údaje byly shromážděny od pacientů po dobu trvání studijní léčby. Byla zaznamenána pouze nejlepší odpověď. Nejlepší odpovědi byly hlášeny v kterémkoli bodě studie, od zahájení léčby až do odstranění studie, ke kterému došlo až do 57,4 cyklů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do maximální odezvy
Časové okno: od základní linie po cyklus s maximální odezvou
Střední doba do maximální odpovědi, uváděná v cyklech léčby. Jeden cyklus = 28 dní.
od základní linie po cyklus s maximální odezvou
Přežití zdarma
Časové okno: od výchozího stavu do doby první události, která vedla k vyřazení ze studie (definované jako progrese, smrt, odvolání souhlasu nebo vyřazení z důvodu toxicity)
od výchozího stavu do doby první události, která vedla k vyřazení ze studie (definované jako progrese, smrt, odvolání souhlasu nebo vyřazení z důvodu toxicity)
Přežití bez progrese
Časové okno: Od začátku léčby do data první progrese

Progrese stanovena pomocí kritérií International Myelom Working Group, jak je definováno níže.

Nárůst o > 25 % od nejnižší hodnoty odezvy jedné nebo více z následujících:

  • Sérová M-složka a/nebo (absolutní nárůst musí být > 0,5 g/dl)*
  • M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být > 200 mg/24 h)
  • Pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči; rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC. Absolutní zvýšení musí být > 10 mg/dl
  • procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být > 10 %
  • Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání
  • Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/l), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk *pokud je počáteční sérový M protein vyšší než 5 g/dl, absolutní nárůst je 1 g/dl dostatečné k určení relapsu.
Od začátku léčby do data první progrese

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

17. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

3. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na thalomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit