Fas II-studie av talidomid, klaritromycin, lenalidomid och dexametason för nyligen diagnostiserat multipelt myelom (T-BiRD)

Denna fas II-studie är ett behandlingsprogram för patienter med nydiagnostiserat multipelt myelom. Upp till 25 patienter kommer att skrivas in. Patienter som undertecknar samtycke och uppfyller alla behörighetskriterier kommer att registreras för att få följande behandlingsplan:

T-fågelterapi:

Cykel 1-4

• Talidomid (50 mg dagligen dag 1-7, därefter 100 mg dagligen dag 8-28 av den första 28-dagarscykeln. Talidomid kommer sedan att ges med 100 mg/dagligen under dagarna 1-28 för varje efterföljande cykel)
• Klaritromycin (500 mg två gånger dagligen för varje 28 dagars cykel)
• Lenalidomid (25 mg dagligen dag 1-21 av varje 28 dagars cykel) och
• Dexametason (40 mg dagligen dag 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel)
• Profylaktiska läkemedel kommer att ges.

Efter att ha genomfört 4 cykler

• Patienter som visar progression av sjukdomen kommer att tas bort från studien.
• Patienter som uppnår maximalt svar (antingen genom att uppnå fullständig remission eller stabil sjukdomsplatå) kommer att övergå till underhållsbehandling.
• Patienter som uppnår VGPR eller PR med acceptabel toxicitet kommer att ges T-BiRD i ytterligare 2 cykler: cykel 5 och 6.

Efter att ha slutfört 6 cykler av T-BiRD,

• Patienter som uppnår maximalt svar (antingen genom att uppnå fullständig remission eller stabil sjukdomsplatå) kommer att övergå till underhållsbehandling.
• Patienter utan sjukdomsprogression eller maximalt svar (antingen genom att uppnå fullständig remission eller stabil sjukdomsplatå) kommer att få BiRD-behandling
• Patienter med sjukdomsprogression kommer att tas bort från studien.

BiRD-terapi kommer att bestå av följande:

• Klaritromycin (500 mg två gånger dagligen för varje 28 dagars cykel)*
• Lenalidomid (25 mg dagligen dag 1-21 av varje 28-dagars cykel)*
• Dexametason (40 mg på dagarna 1, 8, 15, 22 i varje 28 dagars cykel)*

• Profylaktiska mediciner kommer att fortsätta.

  • Patienter som avslutade T-BiRD-behandling med reducerade doser av klaritromycin, lenalidomid eller dexametason kommer att påbörja BiRD-behandling med samma doser av klaritromycin, lenalidomid och dexametason som de avslutade behandlingen med T-BiRD.

Patienter som framskrider med BiRD kommer att återinitiera T-BiRD enligt följande:

• Talidomid (100 mg/dag för dag 1-28 för varje 28 dagars cykel)
• Klaritromycin (500 mg två gånger dagligen för varje 28 dagars cykel)*
• Lenalidomid (25 mg/dagligen för dag 1-21 i varje 28 dagars cykel)*
• Dexametason (40 mg dagar 1, 8, 15, 22 av varje 28-dagars cykel)*
• Profylaktiska mediciner kommer att fortsätta

• Patienter som fortsätter att visa sjukdomsprogression efter två cykler med T-BiRD kommer att tas bort från studien.

  • Patienter som avslutade BiRD-behandling med reducerade doser av klaritromycin, lenalidomid eller dexametason kommer att påbörja T-BiRD-behandling med samma doser av klaritromycin, lenalidomid och dexametason som de avslutade behandlingen med BiRD.

Övergång till underhållsbehandling:

Patienter som uppnår en upplösning av monoklonal gammopati som detekterats vid serumimmunfixering eller uppnår en sjukdomsplatå (ingen förändring i kvantitativ M-spik som upptäckts vid serumimmunfixering) under > 2 cykler på antingen BiRD- eller T-BiRD-behandling kommer att övergå till underhållsbehandling terapi. Underhållsterapi kommer att bestå av:

• Dexametason 20 mg varje vecka (dagar 1, 8, 15, 22 av en 28 dagars cykel)*
• Lenalidomid 25 mg dagligen under dagarna 1-21 av en 28 dagars cykel. (15 mg dagligen kommer att ges dag 1 - 21 av en 28-dagarscykel till patienter med ett kreatininclearance på < 40cc/minut).*

• Profylaktiska mediciner kommer att fortsätta

  • Patienter som avslutat induktionsbehandling med BiRD eller T-BiRD i reducerade doser lenalidomid eller dexametason kommer att påbörja underhållsbehandling med samma doser lenalidomid och dexametason som de avslutade induktionsbehandlingen på. För patienter med ett kreatininclearance på < 40cc/minut kommer lenalidomiddosen att vara den lägsta av deras senaste induktionsterapidos eller 15 mg dagligen dag 1 - 21 av en 28-dagarscykel.

I slutet av varje cykel (som kan sammanfalla med dag 1 i den nya cykeln), kommer respons och toxicitet att utvärderas. Under cykel 1 kommer patienter att få laboratoriearbete varje vecka (CBC med differential- och blodelektrolyter) och kvinnor i fertil ålder kommer att få sitt graviditetstest utfört, se BILAGA III. Alla patienter kommer att fortsätta studera tills sjukdomsprogression eller biverkningar blir överdrivna. Patienter som uppnår en stabil platå och är på underhållsbehandling enligt definitionen ovan kan tas bort från studien om de är berättigade att fortsätta till högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation.