Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av thalidomid, klaritromycin, lenalidomid og deksametason for nylig diagnostisert multippelt myelom (T-BiRD)

30. april 2021 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

En fase II-studie av thalidomid (THALOMID®), klaritromycin (BIAXIN®), lenalidomid (REVLIMID®) og deksametason (DECADRON®) for personer med nylig diagnostisert multippelt myelom

Studiemål

  1. Evaluer effekten av kombinasjonen av thalidomid (Thalomid®), klaritromycin (Biaxin®), lenalidomid (Revlimid®) og deksametason (Decadron®) som en induksjonsterapi for pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (MM).
  2. Evaluer effekten av tillegg av thalidomid (Thalomid®) til BiRD kombinasjonsbehandling som en terapi for å øke den fullstendige responsraten for pasienter med nylig diagnostisert myelomatose.
  3. Evaluer sikkerheten til kombinasjonen av klaritromycin, lenalidomid, deksametason og thalidomid som terapi for pasienter med nylig diagnostisert MM

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase II-studien er et behandlingsprogram for pasienter med nylig diagnostisert myelomatose. Opptil 25 pasienter vil bli registrert. Pasienter som signerer samtykke og oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli registrert for å motta følgende behandlingsplan:

T-BiRD terapi:

Syklus 1-4

  • Thalidomid (50 mg daglig i dag 1-7, deretter 100 mg daglig i dag 8-28 i den første 28-dagers syklusen. Thalidomid vil deretter bli gitt med 100 mg/daglig i dag 1-28 for hver påfølgende syklus)
  • Klaritromycin (500 mg to ganger daglig for hver 28-dagers syklus)
  • Lenalidomid (25 mg daglig dag 1-21 av hver 28-dagers syklus) og
  • Deksametason (40 mg daglig på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus)
  • Profylaktiske medisiner vil bli gitt.

Etter å ha fullført 4 sykluser

  • Pasienter som viser progresjon av sykdommen vil bli tatt ut av studien.
  • Pasienter som oppnår maksimal respons (enten ved oppnåelse av fullstendig remisjon eller stabilt sykdomsplatå) vil gå over til vedlikeholdsbehandling.
  • Pasienter som oppnår VGPR eller PR med akseptabel toksisitet vil få T-BiRD i ytterligere 2 sykluser: syklus 5 og 6.

Etter fullføring av 6 sykluser med T-BiRD,

  • Pasienter som oppnår maksimal respons (enten ved oppnåelse av fullstendig remisjon eller stabilt sykdomsplatå) vil gå over til vedlikeholdsbehandling.
  • Pasienter uten sykdomsprogresjon eller maksimal respons (enten ved oppnåelse av fullstendig remisjon eller stabil sykdomsplatå) vil få BiRD-behandling
  • Pasienter med sykdomsprogresjon vil bli tatt ut av studien.

BiRD-terapi vil bestå av følgende:

  • Klaritromycin (500 mg to ganger daglig for hver 28-dagers syklus)*
  • Lenalidomid (25 mg daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus)*
  • Deksametason (40 mg på dag 1, 8, 15, 22 i hver 28-dagers syklus)*

  • Profylaktiske medisiner vil bli videreført.

    • Pasienter som avsluttet T-BiRD-behandling med reduserte doser klaritromycin, lenalidomid eller deksametason, vil starte BiRD-behandling med de samme dosene klaritromycin, lenalidomid og deksametason som de avsluttet T-BiRD-behandlingen på.

Pasienter som går videre med BiRD vil gjenoppta T-BiRD som følger:

  • Thalidomide (100 mg/daglig i dag 1-28 for hver 28-dagers syklus)
  • Klaritromycin (500 mg to ganger daglig for hver 28-dagers syklus)*
  • Lenalidomid (25 mg/daglig i dag 1-21 i hver 28-dagers syklus)*
  • Deksametason (40 mg dager 1, 8, 15, 22 av hver 28-dagers syklus)*
  • Profylaktiske medisiner vil bli videreført

  • Pasienter som fortsetter å vise sykdomsprogresjon etter to sykluser med T-BiRD vil bli tatt ut av studien.

    • Pasienter som avsluttet BiRD-behandling med reduserte doser klaritromycin, lenalidomid eller deksametason, vil starte T-BiRD-behandling med de samme dosene klaritromycin, lenalidomid og deksametason som de avsluttet BiRD-behandlingen på.

Overgang til vedlikeholdsbehandling:

Pasienter som oppnår en oppløsning av monoklonal gammopati som oppdaget ved serumimmunofiksering eller oppnår et platå av sykdom (ingen endring i kvantitativ M-spike som oppdaget ved serumimmunofiksering) i > 2 sykluser på enten BiRD- eller T-BiRD-behandling, vil bli overført til vedlikehold terapi. Vedlikeholdsterapi vil bestå av:

  • Deksametason 20 mg ukentlig (dager 1, 8, 15, 22 av en 28 dagers syklus)*
  • Lenalidomid 25 mg daglig i dag 1-21 av en 28 dagers syklus. (15 mg daglig vil bli gitt dag 1 - 21 av en 28-dagers syklus til pasienter med en kreatininclearance på < 40cc/minutt).*

  • Profylaktiske medisiner vil bli videreført

    • Pasienter som avsluttet induksjonsbehandling med BiRD eller T-BiRD ved reduserte doser lenalidomid eller deksametason, vil starte vedlikeholdsbehandling med de samme dosene lenalidomid og deksametason som de avsluttet induksjonsbehandlingen på. For pasienter med en kreatininclearance på < 40cc/minutt, vil lenalidomiddosen være den laveste av deres siste induksjonsterapidose eller 15 mg daglig på dag 1 - 21 av en 28-dagers syklus.

Ved slutten av hver syklus (som kan falle sammen med dag 1 i den nye syklusen), vil respons og toksisitet bli evaluert. I løpet av syklus 1 vil pasienter få utført laboratoriearbeid ukentlig (CBC med differensial- og blodelektrolytter) og kvinner i fertil alder vil få utført graviditetstesting, se APPENDIKS III. Alle pasienter vil forbli på studiet til sykdomsprogresjon eller bivirkninger blir overdreven. Pasienter som oppnår et stabilt platå og er på vedlikeholdsbehandling som definert ovenfor, kan tas ut av studien hvis de er kvalifisert til å fortsette til høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Subjektet må frivillig signere og forstå skriftlig informert samtykke.
  • Alder > 18 år på tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen.
  • Histologisk bekreftet Salmon-Durie stadium II eller III MM. Stage I MM-pasienter vil være kvalifisert hvis de viser dårlige prognostiske faktorer (ß2M ≥5,5 mg/L, plasmacelleproliferasjonsindeks ≥5 %, albumin på mindre enn 3,0 og ugunstig cytogenetikk).
  • Nylig diagnostisert myelom.
  • Ingen antimyelombehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling, bortsett fra kortikosteroider med en maksimal tillatt dose tilsvarende tre pulser deksametason (40 mg daglig i 4 dager tilsvarer én puls). Pasienter kan motta adjuvant antiresorptiv behandling (dvs. pamidronat eller zoledronsyre) som rutinemessig behandling.
  • Målbar sykdom som definert ved > 1,0 g/dL monoklonalt serumprotein, >0,1 g/dL serumfrie lette kjeder, >0,2 g/24 timer urin M-proteinutskillelse og/eller målbare plasmacytom(er).
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥70 % (>60 % hvis det skyldes beinpåvirkning av myelom.
  • Kan ta aspirin daglig som profylaktisk antikoagulasjon. (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)
  • Alle studiedeltakere må være registrert i de obligatoriske RevAssist®- og S.T.E.P.S.®-programmene, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist® og S.T.E.P.S.®-programmene.
  • Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid og thalidomid (resept må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder

  • Forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieparametre:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Antall blodplater ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L)
    • Serum SGOT/AST <3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serum SGPT/ALT <3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumkreatinin <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Totalt serumbilirubin <2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ikke-sekretorisk MM (intet målbart monoklonalt protein, frie lette kjeder og/eller M-spiss i blod eller urin).
  • Tidligere historie med andre maligniteter (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre sykdommen er fri i ≥ 5 år.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, eller NYHA (New York Hospital Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
  • Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert.
  • Gitt potensialet til studiemedisinene til å utløse eller forverre HIV-viremi og forekomsten av opportunistiske infeksjoner inneliggende pasienter infisert med HIV-viruset, vil HIV-1- eller HIV-2-positive pasienter bli ekskludert. Interaksjonene mellom HAART og studiemedisiner er ikke fastslått.
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
  • Aktive virale eller bakterielle infeksjoner eller ethvert sameksisterende medisinsk problem som vil øke risikoen for dette behandlingsprogrammet betydelig.
  • Ethvert sameksisterende medisinsk problem eller laboratorieevaluering som, etter den behandlende legens eller hovedetterforskerens mening, gjør pasienten uegnet til å delta i denne kliniske studien.
  • Kjent overfølsomhet overfor deksametason, klaritromycin, lenalidomid eller thalidomid.
  • Anamnese med tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene før innmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T-BiRD terapi

Alle pasientene ble behandlet med samme regime, og startet med T-BIRD-terapi (syklus 1-4).

Etter 4 sykluser vil pasienter med sykdomsprogresjon bli tatt ut av studien. Pasienter som oppnår maksimal respons vil få vedlikehold. Pasienter som oppnår VGPR eller PR vil få T-BiRD i 2 sykluser (syklus 5-6). Etter 6 sykluser med T-BiRD vil pasienter som oppnår maksimal respons motta vedlikehold; de med sykdomsprogresjon vil bli tatt fra studiet; alle andre pasienter vil motta BIRD.

Pasienter som går videre med BiRD vil starte T-BiRD på nytt. Hvis sykdomsprogresjonen fortsetter etter 2 sykluser, vil pasientene bli tatt ut av studien.

Pasienter i CR/sCR eller som oppnår et sykdomsplatå i > 2 sykluser på BiRD- eller T-BiRD-behandling vil motta vedlikehold.
Legemiddel: thalomid

Syklus 1-4

• Thalidomid (50 mg daglig i dag 1-7, deretter 100 mg daglig i dag 8-28 i den første 28-dagers syklusen. Thalidomid vil deretter bli gitt med 100 mg/daglig i dag 1-28 for hver påfølgende syklus)

Legemiddel: lenalidomid

Under T-BIRD-fasen (syklus 1-4, 5-6, og i tilfelle av T-BIRD-re-initiering)

• Lenalidomid (25 mg daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus)

Under BiRD-fasen • 25 mg daglig dag 1-21 av hver 28-dagers syklus)

Under vedlikeholdsfasen

• 25 mg daglig i dag 1-21 av en 28-dagers syklus

Legemiddel: klaritromycin

Under T-BiRD-fasen • Klaritromycin (500 mg to ganger daglig for hver 28-dagers syklus)

Under BiRD-fasen:

• Klaritromycin (500 mg to ganger daglig for hver 28-dagers syklus)

Legemiddel: deksametason

Under T-BIRD-fasen (syklus 1-4, 5-6, og i tilfelle av T-BIRD-re-initiering)

• Deksametason (40 mg daglig på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus)

Under BiRD-fasen:

• Deksametason (40 mg daglig på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus)

Under vedlikeholdsfasen

• Deksametason 20 mg ukentlig (dager 1, 8, 15, 22 av en 28 dagers syklus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av legemiddelkombinasjon på multippelt myelom
Tidsramme: Dette ble samlet inn fra pasienter for deres varighet på studiebehandling. Bare den beste responsen ble registrert. Beste respons ble rapportert på ethvert tidspunkt i studien, fra behandlingsstart til fjerning av studien, som skjedde opptil 57,4 sykluser
Objektiv responsrate, definert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier som større enn eller lik en Partial Response (PR). Den beste responsen ble registrert. IMWG-kriteriene finner du her: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Dette ble samlet inn fra pasienter for deres varighet på studiebehandling. Bare den beste responsen ble registrert. Beste respons ble rapportert på ethvert tidspunkt i studien, fra behandlingsstart til fjerning av studien, som skjedde opptil 57,4 sykluser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til maksimal respons
Tidsramme: fra baseline til syklus med maksimal respons
Median tid til maksimal respons, rapportert i behandlingssykluser. En syklus = 28 dager.
fra baseline til syklus med maksimal respons
Eventfri overlevelse
Tidsramme: fra baseline til tidspunktet for den første hendelsen som førte til fjerning fra studien (definert som progresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller fjerning på grunn av toksisitet)
fra baseline til tidspunktet for den første hendelsen som førte til fjerning fra studien (definert som progresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller fjerning på grunn av toksisitet)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start av behandling, til dato for første progresjon

Progresjon bestemt ved hjelp av International Myeloma Working Group-kriterier, som definert nedenfor.

En økning på > 25 % fra laveste svarverdi en eller flere av følgende:

  • Serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være > 0,5 g/dL)*
  • Urin M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være > 200 mg/24 timer)
  • Kun hos pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin; forskjellen mellom involverte og uinvolverte FLC-nivåer. Den absolutte økningen må være > 10 mg/dL
  • Benmargsplasmacelleprosent; den absolutte prosentandelen må være > 10 %
  • Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer
  • Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som utelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelsen *hvis startende serum M-protein er større enn 5 g/dL, er en absolutt økning på 1g/dL tilstrekkelig til å fastslå tilbakefall.
Fra start av behandling, til dato for første progresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

Celgene

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

17. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

3. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på thalomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere